脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的自噬、凋亡与机体免疫功能变化的相关性研究.pdf

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1、I分类号：密级：学号：2014109076单位代码：10759石河子大学硕士学位论文脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的自噬、凋亡与机体免疫功能变化的相关性研究学位申请人张大龙指导教师张万江申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称重症医学研究方向脓毒症的基础与临床所在学院石河子大学医学院中国·新疆·石河子2018年5月IICorrelationstudybetweenautophagyandapoptosisofperitonealmacrophagesandthechangesofimmunefunctioninsepsismiceADissertationSubmittedtoShiheziUn

2、iversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsFortheDisgreeofMasterofMedicineByZhangDalong(criticalcaremedicine)DissertationSupervisor:Prof.ZhangWanjiangMay,2018IIIIV中文摘要目的:探讨研究脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的自噬、凋亡与机体免疫功能变化的相关性，为揭示脓毒症发生发展机制提供理论依据，为探索脓毒症治疗的新方案奠定理论基础。方法:取72只雄性Balb／c小鼠，实验前12小时禁食，自由饮水。将实验小鼠随机分为6组：LPS+2h

3、组、LPS+6h组、LPS+12h组、LPS+24h组、LPS+36h组和正常对照组，每组小鼠12只。各实验组小鼠腹部局部皮肤常规消毒后,行LPS腹腔注射，每只小鼠注射LPS溶液体积约为200-250ul，剂量为20mg/kg。正常对照组小鼠注射同等剂量生理盐水。利用ELISA方法，检测各组小鼠外周血炎症因子IL-2、IL-10和TNF-α的浓度。利用流式细胞技术，检测各组小鼠外周血CD4+T/CD+8T细胞比值及腹腔巨噬细胞的凋亡水平。利用WesternBlot技术检测各组小鼠腹腔巨噬细胞LC3II、Beclin-1的表达。结果:（1）LPS+2h组小鼠腹腔巨噬细胞LC3II、Bec

4、lin-1的表达较正常对照组小鼠相比，显著升高（p<0.05）。随后，随着时间的推移，LPS+6h组、LPS+12h组、LPS+24h组、LPS+36h组小鼠腹腔巨噬细胞LC3II、Beclin-1的表达较正常对照组小鼠相比，呈现持续进行性下降趋势（p<0.05）。(2)LPS+2h组、LPS+6h组小鼠外周血CD4+T/CD8+T细胞比值较正常对照组小鼠相比，显著升高（p<0.05）。LPS+6h组小鼠外周血CD4+T/CD8+T细胞比值达到高峰。随后，随着时间的推移，LPS+12h组、LPS+24h组、LPS+36h组小鼠外周血CD4+T/CD8+T细胞比值较正常对照组小鼠相比，呈

5、现持续进行性下降趋势(P<0.05)。（3）LPS+2h组、LPS+6h组、LPS+12h组小鼠外周血IL-2、TNF-α浓度较正常对照组小鼠相比，显著升高（p<0.05）。LPS+12h组小鼠外周血IL-2、TNF-α浓度达到高峰。随后，随着时间的推移，LPS+24h组、LPS+36h组小鼠外周血IL-2、TNF-α浓度较正常对照组小鼠相比，呈现持续进行性下降趋势（p<0.05）。LPS+2h组、LPS+6h组、LPS+12h组、LPS+24h组、LPS+36h组小鼠外周血IL-10浓度较较正常对照组小鼠相比，显著升高，呈持续上升趋势（p<0.05）。(4)LPS+6h组、LPS+1

6、2h组、LPS+24h组、LPS+36h组小鼠腹腔巨噬细胞LC3II、Beclin-1与外周血CD+4T/CD+8T细胞比值相关指数R2=0.716（P=0.043)、R2=0.854（P=0.023)。(5)LPS+2h组小鼠腹腔巨噬细胞的凋亡水平较正常对照组小鼠相比，稍有上调(P<0.05)。LPS+6h组、LPS+12h组、LPS+24h组、LPS+36h组小鼠腹腔巨噬细胞的凋亡水平较正常对照组小鼠相比，显著升高，呈持续上升趋势（p<0.05）。LPS+6h组、LPS+12h组、LPS+24h组、LPS+36h组小鼠腹腔巨噬细胞的凋亡与外周血CD+4T/CD+8T比值的相关指数为

7、R2=0.796（P=0.035)。结论:（1）脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的自噬与机体免疫功能具有较强的依存性，对脓毒症小鼠机体V免疫有保护作用。（2）脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的凋亡与机体免疫功能有较强的相关性，对脓毒症小鼠机体免疫功能有负调控作用。（3）脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞的自噬对腹腔巨噬细胞的凋亡有调控作用，可能是自噬向凋亡的转换与脓毒症小鼠机体免疫功能变化相关。【关键词】巨噬细胞；细胞自噬；细胞凋亡；免疫功能；脓毒症论文类型：A（基础研究)V