plgacs双层载药阳离子纳米粒治疗脑胶质瘤的研究

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1、後多大学万方数据硕士学位论文PLGA／CS双层载药阳离子纳米粒治疗脑胶质瘤的研究ThestudyofcationicPLGA／CSnanoparticleswithcore-—shellstructureforgliomatherapy院系：专业：姓名：指导教师：完成日期：药学院药剂学钱丽丽姜嫣嫣副教授2013年5月27日国家自然科学基金资助项目：81172185万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．。．．．．．。．

2、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7露Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯／第一章BCNU与其增敏剂BG的处方前研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10第一节BCNU和BG的处方前研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111材料和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111．1材料和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111．2仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．1UV法确

3、定检测波长⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112．2BCNU和BG含量测定分析方法的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．3考察BCNU在不同条件下的稳定性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．133实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133．1UV法确定检测波长⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133．2BCNU和BG含量测定分析方法的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．3考察BCNU在不同条件下的稳定性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20第二节BCNU与其增敏剂BG的体外抗肿瘤活性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221材料和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221

4、．1材料和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221．2仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯221．3细胞株⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯232实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯232．1细胞培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯232．2MTT法考察细胞毒性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯232．3细胞凋亡检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．243实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯253．1BG细胞毒性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、253．2BG给药浓度和时间对增敏作用的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯253．3BCNU和BG联合给药对肿瘤细胞的细胞毒性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯283．4细胞凋亡检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯294讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯304．1BG增敏作用与MGMT活性、给药浓度和给药时间的关系⋯⋯⋯304．2BCNU的稳定性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31万方数据5小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第二章(BCNU+BG)．PLGA／CS双层纳米粒的制备和表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯331材料和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯341．1材料和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯341．2仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯342实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯342．1BCNU纳米粒的制备和工艺优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯342．2BCNU+BG纳米粒的制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．3纳米粒理化性质的表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．4纳米粒中BCNU和BG的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．5载药量和包封率测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯373．1纳米粒中BCNU和BG的测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯373．2BCNU纳米粒的单因素考察和正交设计优化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯383．3(BCNU+BG)．PLGA／CS纳米粒的包封率和载药量测定⋯⋯⋯⋯443．4纳米粒形态⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯443．5纳米粒的粒径与Zeta电位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯454{寸论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯464．1壳聚糖吸附到PLGA纳米粒表面的机理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯464．2BCNU与