多肽介导纳米载药系统靶向治疗脑胶质瘤

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1、万方数据复旦大学硕士学位论文多肽介导纳米载药系统靶向治疗脑胶质癌後旦大学硕士学位论文学校代码：10246学号：102I1030023多肽介导纳米载药系统靶向治疗脑胶质瘤院系：专业：姓名：指导老师：完成日期：药学院药剂学黄实现蒋晨教授2013年5月1日万方数据复旦大学硕士学位论文多肽介导纳米载药系统靶向治疗脑胶质瘸目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7第一章Angiopep修饰的载基

2、因纳米粒靶向治疗脑胶质瘤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91材料和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．101．1试剂和材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l01．2仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。101．3细胞株⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯111．4实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯112实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1l2．1细胞培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l2．2PA

3、MAM-PEG—Angiopep的合成与表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．122．3PAMAM-PEG-Angiopep／pORF-TRAIL的制备与表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．122．3．1制备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．3．2粒径、Zeta电位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．3．3透射电镜⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．4PAMAM-PEG—Angiopep／DNA体外毒性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．5PAMAM-PEG—Angiopep／pORF—TRAIL的

4、入胞情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．132．6PAMAM—PEG—Angiopep／pORF—TRAIL体外药效学评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．132．7脑胶质瘤模型鼠的构建⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯132．8PAMAM-PEG-Angiopep／pORF—TRAIL体内药效学评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．142．8．1实验分组及给药方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．8．2原位TUNEL检测脑胶质瘤凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．8．3脑胶质瘤模型鼠存活时间考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．9数据统计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯163实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．163．1PAMAM—PEG—Angiopep的表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一163．2PAMAM-PEG-Angiopep／pORF-TRAIL的表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．163．3PAMAM—PEG-Angiopep／DNA体外毒性考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯173．4PAMAM—PEG—Angiopep／pORF—TRAIL的入胞情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17万方数据复旦大学硕士学位论文多肽介导纳米载药系统靶向治疗脑胶质瘤3．5PAMAM—PEG-Angiopep／p

6、ORF—TRAIL体外药效学评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一183．6PAMAM—PEG．Angiopep／pORF-TRAIL体内药效学评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．193．6．1原位TUNEL检测脑胶质瘤凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯193．6．2脑胶质瘤模型鼠存活时间考察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯204讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯204．1载基因纳米粒的系统安全性及粒径分布情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯204．2载基因纳米粒进入肿瘤细胞及基因转染能力⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯204．3载基因纳米粒治疗脑胶质瘤的药效学评价⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯215，J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第二章dtACPP修饰的肿瘤靶向智能纳米粒的构建及体内外评价⋯⋯⋯⋯．．22第一节dtACPP及相应纳米载体的设计、构建及评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24l材料和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一241．1材料和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯241．2仪器⋯⋯⋯⋯