mir-143对肾癌细胞株a498增殖及凋亡影响的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofmiR-143inhibitstheproliferationandinducesapoptosisofhumanrenalcellcarcinomacelllineA498ByLiuHuifengSupervisor：Prof．YangJinjianClinicalMedicineUrologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityApril，2013原创性

2、声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。位敝懈幺l座噜日期．训年口铜舢学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有

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4、每年大约新发病例27万，其中12万死亡，在我国，肾癌的发病率在泌尿系肿瘤中仅次于膀胱癌，并在过去20年中以每年6％速度递增。病理上。肾癌可分为：透明细胞癌、肾乳头状癌、嫌色细胞癌、集合管癌及未分化癌。其中透明细胞癌(clearcellrenalcellcarcinomaccRCC)是最常见的病理类型，起源于近曲小管上皮细胞，且易发生转移，占转移性肾癌的80％．85％。肾癌对放疗及化疗均不敏感，手术切除仍是目前最佳的治疗手段，但术后复发率约为20％．40％。由于肾癌的化疗及放疗抵抗性，因此临床上没有有效的术后治疗手段。综合肾癌的表现、病理及临床过程

5、认为他是一种异质性疾病，此外缺乏早期发现及及后继随访的生物标志物，因此及时诊断和随访肾癌进展十分困难。鉴于此，从分子及基因学水平阐释肾癌的发生、发展机制，并寻找帮助肾癌早期诊断及预测术后发生早期转移的生化指标和潜在的治疗靶点成为现在急需解决的问题。人类MiR．143位于第5号染色体5：148808481～148808586。目前miRNA表达谱的分析已证实MiR．143在多种恶性肿瘤，如食道癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌等中低表达，推测其可能与肿瘤普遍相关，在肿瘤发生过程中具有重要作用。体外研究中，上调miR．143表达后可以抑制肿瘤细胞

6、的生长并诱导细胞凋亡，提示其参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等一系列生物学过程。此外，摘要rniR．143可以增加胃癌和结肠癌细胞对化疗药物的敏感性，并且经过化学修饰的miR．143可作为抗肿瘤药物治疗人类肿瘤，提示miR．143可能是潜在的肿瘤生物标志物及治疗靶点。最新研究显示在头颈部鳞状癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中miR．143可以通过靶向调节HK2(hexokinase21基因而影响肿瘤细胞的生长、转移等。其还可通过调节P13K／Akt和MAPK信号传导通路而影响膀胱癌增殖、凋亡等生物学行为。通过肾癌中miRNAs表达谱分析发现，miR．143在

7、肾癌细胞中低表达，并且在复发性肾癌患者当中降低水平更为显著，推测其可能与肾癌的发生发展相关，鉴于此本实验重点研究miR．143mimics对肾癌细胞株生物学行为增殖与凋亡的影响，并通过靶基因预测软件miRecords、TargetScan、Pictar结合既往文献关于miR．143靶基因的文献，预测miR．143在肾癌中的靶基因可能为Bcl2，初步探讨miR．1432对肾癌细胞的影响及机制。目的研究miR．143对肾癌细胞株增殖及凋亡的影响及其机制。方法人工合成miR．143模拟物(miR．143mimics)及Negativecontrol转染

8、对照序列，用lipofectaminem2000脂质体瞬时转染miR．143模拟物及Negativecontrol转染对照序列至肾细胞癌