gcma、syncytin与特发性胎儿生长受限发病机制关系的研究

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1、AThesisSubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofGCMa、syncytininpathogenesyoflFGRByXiaoHanSupervisor：Prof．ShihongCuiMedicalScienceGynecologyandObstetricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay．2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师

2、的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文储：鞘日期：劢B年6月弓日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据

3、库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：二和要日期：如f多年‘月3日摘要GCMa、syncytin与特发性胎儿生长受限发病机制关系的研究研究生：韩笑导师：崔世红教授专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要胎儿生长受限(fetalgrowthretriction，FGR)指在不利因素下胎儿未达到其潜在遗传增长能力，全世界发

4、病达到10％。约40％患者致病因素不详，被称为特发性胎儿生长受限(IdiopathicFetalGrowthRestriction，IFGR)。其围产期死亡率是正常新生儿的4．10倍，并且约有5％．10％妊娠合并FGR的结局会造成死产或新生儿死亡。FGR患儿远期并发症多见如神经系统发育不良和生长迟缓，而且有文献证明这类新生儿远期更容易罹患心血管系统疾病和糖尿病。因此，了解IFGR基础发病机制，找到其潜在的治疗措施，具有重要的意义。IFGR的病因复杂并且可能由多因素造成，尽管对胎儿生长造成负面影响的原因很多，但

5、是其具体的作用机制我们知道的少之甚少，在这些影响因素中包括母体因素，如营养不良、慢性高血压和子痫前期。另外，胎盘形成缺陷和胎儿因素，如染色体异常和先天异常都会影响胎儿的出生体重。胎盘形成缺陷导致的IFGR是因为胎盘功能不足，从而影响了胎儿从母血中获得营养和导致代谢废物运输障碍。胎盘功能缺陷也体现在一方面，即子宫循环灌注的减少。另外子宫动脉阻力增加也是IFGR发病的常见原因，因为高阻力可以降低子宫胎盘灌注。因此胎盘功能不足会直接影响胎儿在子宫内的生长。syncytin是人内源性逆转录缺陷病毒基因(HERV)系列

6、中HERV-W编码的糖包膜蛋白，功能主要为促进细胞膜融合，介导细胞滋养细胞(cytotrophoblast，CT)向合体滋养细胞(syncytiotrophoblast，ST)融合生长，对维持正常胎盘的形成和功能有着重要的作用。GCM蛋[刍(glialcellsmissing)是一种具有保守DNA结合区域摘要的转录因子。在胎盘发育过程中，滋养细胞的分化和融合是需要多种转录因子介导的，GCMa是其中必需的转录因子，它能够调控多种相关基因的表达参与合体滋养层细胞的分化和融合。GCMa基因的表达可通过cAMP途径而

7、活化，同时作为转录因子的GCMa能够识别HERV-W家族syncytin基因5’一LTR上游区域的两个GCMa结合位点(GBSs)，从而激活syncytin基因的表达并增强syncytin调控滋养细胞融合的作用。胎盘生长因子(Placentagrowthfactor,PLGF)属于血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)家族成员之一，由于它是通过cDNA文库在胎盘组织中克隆出来，所以称之为胎盘生长因子，因此这暗示他在滋养细胞侵入母体子宫蜕膜的过程中起着重要的

8、作用。另外，有学者认为GCMa的低表达可以降低PLGF启动子的活化，使PLGF基因表达下调，最终导致胎盘不良血管的形成。目的采用免疫组化s．P法、RT-PCR方法检测在正常胎盘组织(对照组)和患有IFGR孕妇胎盘组织(实验组)中GCMa、syncytin的表达，探讨两者在IFGR疾病中所起的作用，为IFGR病因的深入研究提供线索，也为今后采取相应的干预措施提供理论依据。材料与方法1研究对象选取郑州大