bax、xiap及activin a在特发性胎儿生长受限发病机制中的研究

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1、郑州大学硕士学位论文Bax、XIAP及ActivinA在特发性胎儿生长受限发病机制中的研究姓名：张婷申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：崔世红201205摘要Bax、XlAP及Acti．VinA在特发性胎儿生长受限发病机制中的研究研究生：张婷导师：崔世红教授专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052胎儿生长受限(fetalgrowthmtfiction，FGR)CLJ是指由于病理原因造成的新生儿出生体重低于同孕龄、同性别胎儿平均体重的两个标准差或第十百分位数，或孕37周后的新生儿出生

2、体重小于25009；FGR实质为胎儿的生长没有达到其自身遗传的全部潜能。其国内发病率3％．7％，美国为3％．10％，发病率的高低与所采用的诊断标准、经济及社会状况等有关。FGR围产儿的死亡总数占我国围产儿死亡总数的42．3％，近远期并发症多，预后差。近年大量研究认为FGR由于母体、胎盘、脐带和胎儿等多种病理因素，导致胎儿在宫内的生长发育受到抑制，且对儿童期及青春期的体能与智力的发育有重要影响，使得“宫内胎儿起源，宫外成人疾病’’如：循环、内分泌系统等疾病的患病率明显升高。FGR倍受医学界关注，但是病因

3、和发病机制目前均未完全阐明，FGR尚有40％病因不明，称特发性胎儿生长受限(idiopathicfetalgrowthrestriction,IFGR)。以往研究认为，正常妊娠过程伴随胎盘滋养细胞的增殖与凋亡，使胎盘绒毛侵入子宫壁，母胎界面细胞凋亡失衡，可能会影响胎盘的功能，导致病理妊娠的发生，影响胎儿的生长发育。细胞凋亡的过程受多种相关基因调控，Bcl．2家族和lAP家族(inhibitorofapoptosisproteins，lAPs)在其中起到重要作用，B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)、X

4、．连锁凋亡抑制蛋白(X脚)是这两个家族中具有代表性的成员。Bax是Bcl．2家族中具有促进凋亡作用的重要蛋白。XIAP是对半摘要胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(caspase)凋亡通路中有负调控作用的蛋白，可以抑制细胞凋亡。妊娠期胎盘组织中有Bax和XIAP蛋白的表达，可能通过调节胎盘滋养细胞增殖与凋亡的比例，对受精卵着床及胎盘的发育产生影响。．激活素A(ActivinA)是转化生长因子13(TGF．13)超家族中重要一员，有着调节妊娠期间各激素间的生殖内分泌，诱导分化及胚胎发育等多方面的生物学作用，大量研究

5、表明，其不但在细胞增殖、凋亡以及癌变过程中具有重要作用，并且能调节妊娠期胎盘滋养层细胞的增殖、分化和胚泡植入，影响妊娠过程的进展及胎儿的生长发育，ActivinA可能参与IFGR的发病。ActivinA与胎儿宫内缺氧有密切关系，且人类早孕流产后体外培养的细胞滋养细胞可被ActivinA诱导而发生大量凋亡，ActivinA可能与凋亡相关基因作用的发挥有关，从而影响胎儿胎盘单位的发育。目前有关Bax、XIAP及激活素A在胎儿生长受限发病中的机制尚不明确，本研究通过测定lFGR患者胎盘组织中Bax、XIAP

6、蛋白的表达与母血、脐血中ActivinA的水平，探讨这三者的变化与IFGR的相关性。目的探讨IFGR患者胎盘组织中Bax、XIAP蛋白及母血和脐血血清中ActivinA的表达及三者在IFGR发病机制中的作用。●材料与方法l研究对象：随机选取2010．07．2011．07郑州大学第三附属医院住院，宫缩发动前剖宫产分娩的单胎、孕周明确、孕足月的初产孕妇60例为研究对象。其中：实验组：30例IFGR患者；对照组：30例正常孕妇，均因“社会因素"剖宫产。所有研究对象于胎盘组织和母血、脐血标本采集前均知情同意本

7、研究。FGR和IFGR的诊断标准参照丰有吉主编的第2版《妇产科学》。2研究方法：’2．1胎盘组织标本采集：所有孕妇于剖宫产胎盘娩出后，迅速取约lcm3胎盘组织(母体面中央、避开梗死灶及钙化区)。无菌生理盐水冲洗净后，用10％福尔马林液固定24小时，石蜡包埋，连续切片3张(5肿)，60"C过夜烤片后保存于37℃温箱。Ⅱ摘要2．2血清标本采集：所有孕妇于剖宫产前1小时内抽取孕妇肘静脉血4ml，剖宫产胎儿断脐后，迅速抽取脐静脉血4ml，注入不抗凝的无菌试管中，室温下静置1小时，后3000r／rain离心5m

8、in，分离血清，置于．80℃恒温冰箱中保存。2．3检测方法采用免疫组化法检测孕妇胎盘组织中Bax、XIAP蛋白的表达；酶联免疫吸附法(ELISA)检测母血和脐血血清中的ActivinA表达。3统计学方法：采用SPSSl3．0软件包进行数据统计分析，以均数±标准差(x±s)表示，并且对数据进行正态性和方差齐性检验，组间比较采用t检验，相关性采用Pearson直线相关分析。“a=0．05"为检验水准。幺士里二日刃写l研究对象的临床资料对比分析：实验组和对照组