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时间:2019-02-21
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1、郑州大学硕士学位论文Bax、XIAP及ActivinA在特发性胎儿生长受限发病机制中的研究姓名:张婷申请学位级别:硕士专业:妇产科学指导教师:崔世红201205摘要Bax、XlAP及Acti.VinA在特发性胎儿生长受限发病机制中的研究研究生:张婷导师:崔世红教授专业:妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052胎儿生长受限(fetalgrowthmtfiction,FGR)CLJ是指由于病理原因造成的新生儿出生体重低于同孕龄、同性别胎儿平均体重的两个标准差或第十百分位数,或孕37周后的新生儿出生
2、体重小于25009;FGR实质为胎儿的生长没有达到其自身遗传的全部潜能。其国内发病率3%.7%,美国为3%.10%,发病率的高低与所采用的诊断标准、经济及社会状况等有关。FGR围产儿的死亡总数占我国围产儿死亡总数的42.3%,近远期并发症多,预后差。近年大量研究认为FGR由于母体、胎盘、脐带和胎儿等多种病理因素,导致胎儿在宫内的生长发育受到抑制,且对儿童期及青春期的体能与智力的发育有重要影响,使得“宫内胎儿起源,宫外成人疾病’’如:循环、内分泌系统等疾病的患病率明显升高。FGR倍受医学界关注,但是病因
3、和发病机制目前均未完全阐明,FGR尚有40%病因不明,称特发性胎儿生长受限(idiopathicfetalgrowthrestriction,IFGR)。以往研究认为,正常妊娠过程伴随胎盘滋养细胞的增殖与凋亡,使胎盘绒毛侵入子宫壁,母胎界面细胞凋亡失衡,可能会影响胎盘的功能,导致病理妊娠的发生,影响胎儿的生长发育。细胞凋亡的过程受多种相关基因调控,Bcl.2家族和lAP家族(inhibitorofapoptosisproteins,lAPs)在其中起到重要作用,B细胞淋巴瘤因子相关x蛋白(Bax)、X
4、.连锁凋亡抑制蛋白(X脚)是这两个家族中具有代表性的成员。Bax是Bcl.2家族中具有促进凋亡作用的重要蛋白。XIAP是对半摘要胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(caspase)凋亡通路中有负调控作用的蛋白,可以抑制细胞凋亡。妊娠期胎盘组织中有Bax和XIAP蛋白的表达,可能通过调节胎盘滋养细胞增殖与凋亡的比例,对受精卵着床及胎盘的发育产生影响。.激活素A(ActivinA)是转化生长因子13(TGF.13)超家族中重要一员,有着调节妊娠期间各激素间的生殖内分泌,诱导分化及胚胎发育等多方面的生物学作用,大量研究
5、表明,其不但在细胞增殖、凋亡以及癌变过程中具有重要作用,并且能调节妊娠期胎盘滋养层细胞的增殖、分化和胚泡植入,影响妊娠过程的进展及胎儿的生长发育,ActivinA可能参与IFGR的发病。ActivinA与胎儿宫内缺氧有密切关系,且人类早孕流产后体外培养的细胞滋养细胞可被ActivinA诱导而发生大量凋亡,ActivinA可能与凋亡相关基因作用的发挥有关,从而影响胎儿胎盘单位的发育。目前有关Bax、XIAP及激活素A在胎儿生长受限发病中的机制尚不明确,本研究通过测定lFGR患者胎盘组织中Bax、XIAP
6、蛋白的表达与母血、脐血中ActivinA的水平,探讨这三者的变化与IFGR的相关性。目的探讨IFGR患者胎盘组织中Bax、XIAP蛋白及母血和脐血血清中ActivinA的表达及三者在IFGR发病机制中的作用。●材料与方法l研究对象:随机选取2010.07.2011.07郑州大学第三附属医院住院,宫缩发动前剖宫产分娩的单胎、孕周明确、孕足月的初产孕妇60例为研究对象。其中:实验组:30例IFGR患者;对照组:30例正常孕妇,均因“社会因素"剖宫产。所有研究对象于胎盘组织和母血、脐血标本采集前均知情同意本
7、研究。FGR和IFGR的诊断标准参照丰有吉主编的第2版《妇产科学》。2研究方法:’2.1胎盘组织标本采集:所有孕妇于剖宫产胎盘娩出后,迅速取约lcm3胎盘组织(母体面中央、避开梗死灶及钙化区)。无菌生理盐水冲洗净后,用10%福尔马林液固定24小时,石蜡包埋,连续切片3张(5肿),60"C过夜烤片后保存于37℃温箱。Ⅱ摘要2.2血清标本采集:所有孕妇于剖宫产前1小时内抽取孕妇肘静脉血4ml,剖宫产胎儿断脐后,迅速抽取脐静脉血4ml,注入不抗凝的无菌试管中,室温下静置1小时,后3000r/rain离心5m
8、in,分离血清,置于.80℃恒温冰箱中保存。2.3检测方法采用免疫组化法检测孕妇胎盘组织中Bax、XIAP蛋白的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测母血和脐血血清中的ActivinA表达。3统计学方法:采用SPSSl3.0软件包进行数据统计分析,以均数±标准差(x±s)表示,并且对数据进行正态性和方差齐性检验,组间比较采用t检验,相关性采用Pearson直线相关分析。“a=0.05"为检验水准。幺士里二日刃写l研究对象的临床资料对比分析:实验组和对照组
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