cclg-all-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病早期治疗反应与预后的关系

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1、中图分类号UDC博士学位论文学校代码密级CCLG．ALL．2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病早期治疗反应与预后的关系PrognosticvalueofdetectionoflymphoblastsintheperiodofearlytreatmentinchildhoodacutelymphoblasticleukemiawithCCLG--ALL--08protocol作者姓名：唐幸学科专业：临床医学八年制研究方向：儿科学院(系、所)：湘雅医学院指导教师：尹飞教授俞燕副教授论文答辩日期答辩委员会主席中南大学二零一三年五月一苓一二，平工L

2、月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存

3、学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：——导师签名——日期：——年一月一日八年制博士学位论文中文摘要CCLG．ALL．2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病早期治疗反应与预后的关系中文摘要研究背景急性淋巴细胞白血病(Acutelymphoblasticleukemia，ALL)是最常见的儿童恶性肿瘤，约占儿童肿瘤总发病数的20％。近年来，随着基因分子生物学技术在临床中的广泛应用，临床危险度分层诊治，化疗药物及方案以及支持治疗的改进，儿童ALL的无事件生

4、存率(Eventfreesurvival，EFS)大幅度提高。目前国内外各大诊疗中心对ALL临床危险因素的选择评估尚无完全统一的标准，但由于早期治疗反应具备能更准确客观的反应宿主、疾病及疗效之间关系的特点，是目前儿童白血病领域研究的热点之一。研究目的本文分析总结了中南大学湘雅医院儿科189例ALL患儿临床资料，采用北京儿童医院ALL2008方案(简称CCLG．ALL．2008方案)早期治疗反应及相关危险因素的评价标准，进一步探讨第8天(D8)泼尼松敏感试验、诱导治疗第15天(D15)和第33天(D33)骨髓原始+幼稚淋巴细胞百分比、D33微小

5、残留病灶(Minimalresidualdisease，脚)、以及各遗传免疫特征对ALL患儿预后的影响。方法2009年1月至2011年6月期间，在儿科确诊为ALL的患儿共268例，其中189例接受CCLG-ALL．2008方案化疗，分别于泼尼松治疗D8时外周血涂片计数幼稚细胞，诱导缓解治疗D15行骨髓形态学检测，D33行骨髓形态学和MRD检测。治疗之前均完善免疫分型(流式细胞术)、融合基因(FISH)、染色体核型(G显带法)等遗传免疫学检查。定期随访，随访时间为2年，记录持续缓解情况和生存期。比较临床危险度分层指标及生物学特征和患儿预后的关系

6、。T八年制博士学位论文中文摘要结果1．泼尼松敏感试验中，172例为泼尼松反应良好(Prednisonegoodresponse，PGR)，占(172／189，91．0％)，17例为泼尼松反应不良(Prednisonepoorresponse，PPR)，占(17／189，9．0％)，PGR和PPR组在免疫分型、融合基因、染色体核型均存在显著差异。BC啪L、MLL基因融合基因，T．ALL，复杂核型、少二倍体多见于PPR组；而正常核型及超二倍体，TEL／AML基因阳性多见于PGR组，差异有统计学意义。2．初诊外周血白细胞计数、D8泼尼松敏感试验及骨

7、髓免疫分型影响D15及D33骨髓缓解情况，差异有统计学意义。3．189例接受CCLG．ALL．2008方案治疗患儿，1年和2年的EFS分别为：(95．74-1．5)％、(79．8+3．O)％。共13例复发，复发率6．9％。平均复发时间(1．8+0．3)月。复发患儿免疫分型及融合基因：免疫分型：B系10例，T系3例，融合基因：BC啪L阳性2例，余基因阴性；复发可能危险因素：l例复发患儿D55MRD>104，升至高危，治疗1年半后复发；4例患儿D33骨髓反应不良(D33M2或M3或MRD>10。2)，l例因胰腺炎导致化疗中断而复发，余下7例患儿无

8、高危因素。189例ALL患儿中，死亡23例，死亡率12．1％，感染死亡18例，复发后放弃治疗死亡5例。4．172例PGR组患儿2年EFS为(81．34-3．0)％，