齐墩果酸药理作用与临床应用研究进展

《齐墩果酸药理作用与临床应用研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、万方数据海峡药学2012年第24卷第3期齐墩果酸药理作用与临床应用研究进展胡华杰(浙江舟山市中医骨伤联合医院舟山316000)摘要：目的综述齐墩果酸的药理作用与临床应用。方法查阅中外相关文献，从药理作用及英临床应用等方面作以阐述。结果与结论赛墩果酸具有广泛的药理作甩和临床应用。但剂型单一．应开发新荆型及箕衍生物。关键词：齐墩果敢；药理作用；临床应用；研究进展中图分类号：R969；R969．4文献标识码：B文章编号：1006．3765{20121．03—0092．03齐墩果酸(Oleanolicadd。OA)又名庆四索．是一种五环三萜类化合物，以游离或与糖结合成苷

2、的形式广泛存在1：地界各地的食物、医学草本植物和其他植物中【l，。自20扯纪70年代我国湖南医药工业研究所鉴定其为有效的抗肝炎单体成分后。国内外研究者们不断发现其新的药理作用。并进行了深入研究使其在临床上得到广泛应用。对此，笔者通过查阅相关数据库．现将()A的药理作用与临床应用研究进展做一综述。1药理作用1．1保肝作用保肝作用是OA最早被发现的药理作用之一。它不但对单纯的急、慢性肝损伤具有护肝降酶、促进肝细胞再生作用，而且能保护cch诱导的大鼠急慢性肝损伤，明显减少肝内甘油三酯蓄积。显著降低血浆谷丙转氨酶和肝硬化大鼠脑匀浆酷氨酸水平．明显减轻肝细胞变性坏死，增加

3、糖原蓄积，超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质I卅囊泡变性减轻．肝组织间质炎症反应减弱。宫新江等㈦通过对大鼠肝细胞的分离和原代培养发现。OA能抑制环磷酰胺所致的大鼠肝细胞损伤。降低肝细胞上清液ALT、AST及LDH活力，增加肝细胞M，丌值，具体机制有待进一步研究。王晓峰等【3】证实OA保肝作用的机制之一是显著阻止了血清丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶和脂质过氧化酶活性增加，直接抑制丁谷丙转氨酶活性。且发现小鼠经OA预处理后。肝细胞DNA及蛋白质合成速率明显增高。此外，0A还可以明显拮抗溴笨、呋喃苯胺酸、秋水仙索、内毒素等的肝毒性【4]。赵骏等【5]认为OA解毒的机制是因

4、为其结构上存在着活泼的、易发生一些化学反应如与体内毒性物质结合的官能团一双键、羟基、羧基。1．2降糖、降脂作用OA可以降低正常小鼠的血糖，预防及治疗四氧嘧啶弓f起的小鼠糖尿病，对抗肾上腺索或葡萄糖引起的小鼠血糖升高。对链脲霉索糖尿病大鼠只能改善尿量和．℃水量而无显著降糖作用，给药浓度和时间以及给药途径直接影响血糖的效力蚓。此外，OA可明显降低血渍胆厨醇(TC)、低密度和极低密度脂蛋白胆固醇(LDL+LDL—C及TC／∞LC)比值水平。显著提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，降低血清丙二醛、动脉壁胆同醇含量和动脉粥样硬作者简介：胡华杰。男(1984一)。毕业

5、于温州医学院。联系电话：15924029545，E-mail：hu-huajie@yeah．net·92·化斑块形成发生率，升高PGL2／T)(A2比值。显著抑制动脉粥样硬化的形成t7]。1．3抗诱变、抗癌作用OA可明显抑制环磷酰胺和乌拉坦所致微核率升高。女贞子的甲醇提取物能抑制苯并(a)比的诱变活性，OA作为活性成分被分离出来，说明其可能有抗突变的作用LsJ。体外试验表明。OA可抑制肿瘤生长。降低不良辐射损伤对鼠造血组织损伤【9】。吴勃岩等【10】通过观察0A对$180荷瘤小鼠的抑瘤率、生命延长率以及用药前后体重变化等指标的影响，发现OA能有效抑制S180肿瘤

6、生长。延长荷瘤小鼠存活时同，并能很好地提高机体免疫力。黄炜等【llj发现对于高转移人肺癌细胞(PGCl3)，OA具有抗增殖和侵袭作用。其机理是通过抑制癌细胞趋化运动、对层粘连蛋白的粘附作用和组织蛋白酶B分泌实现的。李鸿梅等【12]通过M1vr实验证明OA在体外能够抑制sG87901／GDDP细胞增殖，并用适时荧光定量PCR实验证明OA可使促凋亡基因Bax表达升高。抗7爿亡基因Bd．2表达降低。其作用机制可能是上调Bax和下调Bcb2mRNA的表达。通过其他各种研究也得出：OA的抗癌作用几乎贯穿了肿瘤发展的各个阶段，能有效抑制肿瘤血管的生成、肿瘤细胞的侵袭和转移。

7、目前尚不太清楚这些作用机制。由于OA的低毒性，其还可用作临床治疗肿瘤的化学保护和化学预防药“3J。1．4调节免疫OA在人类某些变态反应性及自身免痰性疾病中也起了重要作用。实验研究表明．0A对I、m、Ⅳ型变态反应具有明显抑制作用，能显著抑制小鼠和大鼠被动皮肤过敏反应，降低大鼠颅骨膜肥大细胞脱颗粒百分率．对抗组织胺弓f起的大鼠皮肤毛细血管通透性增高【¨J。OA可以对抗可的松所致小鼠胸腺、脾脏萎缩．升高抗体免疫球蛋白(IgG)含量，抑制I型变态反应。但是，OA不能阻止免疫复合物所致的组织损伤“5J。此外，OA对造血系统有促进作用．能升高化疗或放疗所致白细胞减少，但对6

8、0cor射线照射引起的白