颗粒蛋白在狼疮肾炎发病中的作用及其机制研究

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1、夏星大学万方数据硕士学位论文论文题目颗粒蛋白在狼疮肾炎发病中的作用及其机制研究院(系、所)上海医学院免疫学系学科、专业、免疫学申请者姓名陈茜导师熊思东教授导师小组成员高波副教授二零一三年五月一苓一二年直月本研究由国家自然科学基金重大项目(30890141，81273300)、上海市科委基础重点项目(10JCl40i400)资助万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51打言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1010日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分GRN与LN疾病严重程度的相关性分析⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯oo．o*o'o⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13讨论⋯⋯．⋯．⋯．⋯．⋯．⋯⋯．．⋯⋯．⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯．⋯．⋯⋯．⋯．⋯．．⋯．．18第二部分GRN在LN发病中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．⋯⋯⋯⋯20材料与方法⋯⋯j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26讨论⋯．⋯．⋯

3、．⋯⋯．⋯．⋯．．⋯．⋯⋯．⋯⋯．⋯．．⋯．⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯．．31第三部分GRN调控LN发病的机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35讨论．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯．⋯．⋯．⋯⋯．．．⋯．⋯⋯．⋯⋯．．42硝、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46附录⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯⋯

4、⋯．50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯52万方数据缩写SLELN英文名称英文缩写systemiclupuserythematosuslupusnephritisdsDNAdouble—strandedDNA中文名称系统性红斑狼疮狼疮肾炎双链DNAALD：DNAactivatedlymphocyte-derivedDNA活化淋巴细胞DNAUnALD-DNAunactivatedlymphocyte-derivedDNA正常淋巴细胞DNATNF．0【IL一1GIL．6IL一1

5、0IL．12MCP一1iNOSArglGRNConAtumornecrosisfactoretInterleukinlpInterleukin6Interleukinl0Interleukinl2monocytechemotacticprotein1InducedNOsynthaseArginase1granulinconcanavalinACTDNAcalfthymusDNAPCRpolymerasechainreactionSDS—PAGEFACSELISAs删AsiRNAMAPK肿瘤坏死因子0【白细胞介素lB白细胞介素6白细胞介素10白细胞介素12单核细胞趋

6、化蛋白．1诱导性的NO合成酶精氨酸酶1颗粒蛋白刀豆蛋白A小牛胸腺DNA聚合酶链式反应sodiumdodecylsulfate’polyacrylamidegel十二烷基苯磺酸钠．聚丙elec们phore8i8烯酰胺凝胶电泳fluorescenceactivatedcellsortingenzyme-linkedimmunosorbentassayshorthairpinRNAsmallinterferingRNAMitogenActivatedProteinKinase荧光激活细胞分类术酶联免疫吸附实验短发夹RNA小干扰RNA丝裂原活化蛋白激酶万方数据颗粒蛋白在狼

7、疮肾炎发病中的作用及其机制研究中文摘要关键词：系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus，SLE)；狼疮肾炎(1upusnephritis，LN)；颗粒蛋白(Granulin，GRN)；活化的淋巴细胞来源的DNAfALD—DNA)；巨噬细胞；极化中图分类号：R3系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus，SLE)，慢性炎症的自身免疫紊乱，是一种由免疫复合物沉积以及后续导致严重组织损伤的炎症为主要特征的潜在致命性疾病。由于高发病率和致死率，狼疮肾炎(1upusnephritis，LN)是一种最严重的组织损伤。LN在

8、SLE疾病