山莨菪碱的药理和临床研究进展

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1、万方数据【药物与临床】山莨菪碱的药理和l临床研究进展孙凯，杨丽敏牛(上海交通大学医学院药学系，上海200025)·综述·摘要：山莨菪碱与阿托品同属于M胆碱受体拮抗剂。与阿托品相比，山莨菪碱药理作用稍弱，毒副作用也比较低，被广泛用于临床和基础研究。本文主要介绍近年来山莨菪碱药理作用、药动学研究和临床应用方面的进展。关键词：山莨菪碱：M受体拮抗剂；药理；临床应用中图分类号：R971+．91文献标志码：A文章编号：1672-9188(2010)03-0182-05Advanceinpharmacologicalandclinicalresearchofaniso

2、damineSUNKai，YANGLi—min(DepartmentofPharmacy,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200025,China)Abstract：Anisodamine，likeatropine，isamuscarinicreceptorantagonist．Itappearstobelesspotentandlessadversereactionsthanatropine．Anisodaminehasbeenwidelyusedinclinicalandbasicr

3、esearch．Thisreviewfocusesonthenewdevelopmentsinpharmacologicaleffects，pharmacokineticsandclinicalapplicationofanisodamine．Keywords：anisodamine；muscarinicreceptorantagonist；pharmacology；clinicalapplication山莨菪碱(anisodamine)是从茄科植物唐古特山莨菪(ScopoliatanguticaMaxim)根中提取的一种生物碱，在药理学上与阿托品等莨菪烷

4、类药物同属于M胆碱受体拮抗剂。与阿托品相比，山莨菪碱药理作用稍弱，毒性和不良反应也比较低。我国于1965年率先应用于临床，主要用于治疗中毒性休克，平滑肌痉挛，血管性疾病(脑血栓、脑血管痉挛、血管神经性头痛及血栓闭塞性脉管炎等)，各种神经痛、眩晕病，以及眼底疾患(中心性视网膜炎、视网膜动脉血栓)等⋯。天然山莨菪碱的化学结构为1／,(劝．(羟甲基)苯乙酸(3S,6S)一6·羟基一8一甲基．8．氮杂二环[3．2．1]．3-辛酯。1975年我国科学工作者人工合成了山茛菪碱，合成品为两对对映异构体并存的外消旋体(图1)，称为654—2，其中收稿日期：2009．10．

5、19；修回日期：2010-01一13作者简介：孙凯，硕士研究生，研究方向为M受体拮抗剂的合成。通讯作者：杨丽敏，副教授。硕上研究生导师，主要从事作用丁．M受体药物的研究和开发。182两对对映体(6尺，2’回／(6S,2’R)和(6S,2’劝／(6R，2'R)的含量约为3：2拉o。由于山莨菪碱天然来源稀缺，目前使用的均为合成品。随着对山莨菪碱作用机制的深入研究，山莨菪碱的临床应用范围也逐渐扩大，本文综述近年来山莨菪碱的药理和临床研究进展。l药理研究进展与阿托品和东莨菪碱等莨菪烷类生物碱相比，山莨菪碱在莨菪烷母核的6位连接有羟基，增加了分子的极性，故山莨菪碱的

6、脂溶性较差，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱，外周作用明显。山莨菪碱的药理作用广泛，除了M胆碱受体阻断作用以外，还有某些非M受体阻断作用。1．1钙拮抗作用在缺血缺氧造成细胞不可逆损伤及凋亡的过程中，细胞内有大量的钙离子积聚，在比较山莨菪碱与钙拮抗剂维拉帕米(verapamil，戊脉安)对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌坏死的影响及其对高钾去万方数据孙凯，等．山莨菪碱的药理和临床研究进展．2010年第31卷第3期综述评论Hp-．々⋯小，．舔H(6s．2’S卜天然品(6R，2‘R)-(6S，2’R)-(6R2’S)-图1合成山莨菪碱外消旋体654-2极化豚鼠肠条肌张力

7、影响的研究中发现，山莨菪碱显著抑制异丙肾上腺素导致的心肌钙含量的增加，浴液中山莨菪碱浓度为0．1mg／mL时，对离体豚鼠肠条有明显的钙拮抗作用b1。1．2增加细胞膜流动性以l，6．二苯基己三烯(DPH)荧光探针，采用荧光偏振检测山莨菪碱对完整红细胞脂质区流动性的影响研究H1提示，在标记DPH的完整红细胞悬液中加入山莨菪碱，稳态荧光各向异性和脂质有序度明显降低，说明山莨菪碱可增加红细胞膜的流动性。从山莨菪碱的分子结构可以看出，山莨菪碱分子具有极性部位和非极性部位，带有正电荷的莨菪烷部分与细胞膜表面的脂肪酸静电结合，而分子中的非极性苯环则插入细胞膜磷脂双分子层

8、，从而增加细胞膜的流动性。1．3降低一氧化氮(NO)水平感染性休克