间歇性低压低氧对动脉粥样硬化的影响

《间歇性低压低氧对动脉粥样硬化的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号：R543；R36；R-33硕士学位论文间歇性低压低氧对动脉粥样硬化的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名蒋四华学科、专业内科学导师姓名杨永健教授二Ο一三年四月目录1间歇性低压低氧对动脉粥样硬化的影响……………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………71.4材料与方法……………………………………………………91.5结果…………………………………………………………

2、…191.6讨论……………………………………………………………251.7结论……………………………………………………………301.8参考文献………………………………………………………311.9英汉缩略词对照表……………………………………………382致谢……………………………………………………………393间歇性缺氧对动脉粥样硬化的影响（综述）………………404攻读硕士学位期间发表的论文及参与的课题………………60间歇性低压低氧对动脉粥样硬化的影响摘要动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种进展

3、性动脉疾病，是缺血性心脏病、脑血管病和周围血管病的主要促进因子。在高海拔地区最常见的死亡原因之一心源性猝死（Suddencardiacdeath，SCD），也被认为与AS有关。AS的发生发展受多种因素影响，缺氧就是促进AS斑块进展的环境因素之一。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructivesleepapneasyndrome，OSA）患者所经历的间歇性常压缺氧可能促进AS的发展。研究表明，缺氧可能通过影响血清脂质成分、减弱内皮功能、增高机体炎症水平、改变斑块构成等途径促进斑块进展。然而，与低海拔地区

4、的常压缺氧环境相比，高海拔地区低压缺氧的空气对AS的影响目前并不明确。目的：本研究使用ApoE缺陷小鼠和低压舱构建了高原低压低氧条件下的AS动物模型，用以探讨高海拔间歇性低压低氧（Intermittenthypobarichypoxia，IHH）对AS的影响。方法：本研究使用了一个带空气泵的低压舱来模拟高原低压低氧环境，并使用了20只雌性ApoE缺陷小鼠置于低氧舱中来构建高原低压低氧条件下的动脉粥样硬化模型。实验中使用的SPF级健康雌性ApoE缺陷小鼠随机分为对照组和IHH组。两组小鼠都喂普通饲料，开放饮食。

5、对照组始终处于常压常氧环境，而低氧组放入低压舱模拟4000m海拔处的低压低氧环境。低氧组小鼠接受低压低氧干预8h/天，共8周。实验中每10天测定一次两组小鼠体重；每4天记录一次进食量。实验结束时使用商品试剂盒测定血清脂质（TC、TG、HDL-c、LDL-c）水平；以免疫组化的方法测定主动脉血管壁基质金属蛋白酶及其组织抑制因子（MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14、TIMP-1、TIMP-2）蛋白的表达情况；小鼠心脏主动脉根部行HE染色后测量主动脉根部血管腔和斑块面积，Masson染色法测定斑块内1

6、胶原含量。经显微镜采集的图片使用Image-Proplus6.0专业图像分析软件测定其血管腔面积、斑块面积百分比及目的蛋白阳性面积百分比。数据均以均数±SEM表示，统计分析采用SPSS11.5软件的非配对t检验，p＜0.05表示两组间差异显著。结果：1.两组小鼠进食量和体重：实验中每4天记录一次小鼠的进食量，我们没有发现两组小鼠的进食量有明显差异（p＞0.05）；实验开始时两组小鼠的基线体重相似，但在实验结束时IHH组小鼠体重明显低于对照组(p＜0.05)。2.两组小鼠血清脂质成分：包括TC、TG、LDL-C

7、、HDL-C，IHH组与对照组相比差异不显著（p＞0.05）。3.两组小鼠血管腔面积：两组小鼠主动脉根部石蜡切片HE染色显示的血管腔面积IHH组与对照组相比没有明显差异（p＞0.05）。4.两组小鼠主动脉粥样斑块面积：IHH组小鼠主动脉大体油红O染色和主动脉根部石蜡切片HE染色所显示的主动脉粥样斑块面积也与对照组没有显著差异（p＞0.05）。5.两组小鼠主动脉根部斑块胶原含量：主动脉根部石蜡切片Masson染色所显示的斑块内胶原含量IHH组与对照组比较显著降低（p＜0.01）。6.两组小鼠主动脉管壁MMP和T

8、IMP蛋白表达量：IHH组小鼠与对照组小鼠比较，MMP-9明显增高（p＜0.01），TIMP-2显著减少（p＜0.01），而MMP-2/3/14和TIMP-1没有明显变化（p＞0.05）。结论：1.IHH没有改变ApoE缺陷小鼠血清脂质成分的水平，却使小鼠体重显著减轻。2.IHH对斑块大小没有影响，但改变了ApoE缺陷小鼠主动脉血管壁MMP/TIMP的表达平衡，也减少了主动脉根部斑块内胶原的含量，促