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1、,o“,s,~.csu.⋯//nec12l7·REVIEW··综述·干细胞心肌分化的表观遗传学机制朱洪,刘义,张震(湖南大学生物学院生物医学工程系,长沙410082)[摘要]表观遗传学是一门新兴的遗传学分支,研究细胞核内DNA序列没有改变的情况下,基因功能的可逆的、可遗传的改变。表观遗传学调控机制涉及DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰、染色质重塑和微小RNA调控等领域。有研究表明干细胞心肌分化过程中伴随着表观遗传学的改变,促进干细胞表观遗传修饰发生改变的药物可以诱导干细胞心肌分化,表观遗传学机制已成为目前研究干细胞心肌分化机制的热点,为干细胞在发育生物学、遗传学和再生医学等领域
2、的应用提供了新的理论依据和手段。[关键词]干细胞;心肌分化;表观遗传学DOI:10.3969/j.issn.1672—7347.2011.12.016Epigeneticmechanism0f1●1●n·‘··n—-Car
3、]llaC.=lIIlerentiati0n0tstemcellsZHUHong,LIUYi,ZHANGZhen(DepartmentofBiomedicalEngineering,SchoolofBiology,HunanUniversity,Changsha410082,China)Abstract:Epigeneticsisanewbranchof
4、geneticswhichstudiesreversibleandheritablechangesofgenefunctionthatdonotinvolvealterationsinDNAsequenceofnucleus.TheepigeneticmechanismincludesDNAmethylation,post-translationalhistonemodification,chromatinremode—ling,microRNAregulationandSOon.Someinvestigationshaveshownthatepigeneticphenom
5、enachangesoccurinthecardiacdifferentiationofstemcells.Drugscausingepigeneticmodificationshavebeenshowntoinducethecardiacdifferentiationofstemcells.EpigeneticsbecomeSahotsub—jectofresearchonthecardiacdifferentiationmechanismofstemceilsprovidingnewtheoriesandmethodsforstemcellapplicationinde
6、velopmentalbiologygeneticsandregenerativemedicine.,Keywords:stemcell;cardiacdifferentiation;epigenetics干细胞是一类具有无限的或者永生的自我更新成体于细胞。心肌梗死是冠状动脉粥样硬化时血管能力的细胞,能够产生至少一种类型的、高度分化的腔阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的心肌缺血性坏子代细胞。干细胞按照发生来源分为胚胎干细胞和死,是当前严重危害人类健康的主要疾患之一,即使收稿日期(Dateofreception)2011—03—31作者简介(Biography)朱洪,博士,副教授,
7、主要从事干细胞分化机制的研究。通信作者(Correspondingauthor)朱洪,E.mail:zhuh6477@126.com基金项目(Foundationitem}NNt~"自然科学基金(10JJ2015)。ThisworkwassupposedbytheNaturalScienceFoundaftonofHunanProvince,PR.China(10JJ2015).中南大学学报(医学版),2011,36(12)http://www.csumed.org;http://xbyx.xysm.net在医学高度发达的美国,每年110万新发生的心肌梗死当中,至少有一半人
8、在还没送到医院或发病后12干细胞心肌分化与DNA甲基化h内就已经死亡,存活的患者近2/3不能完全康复,其中有近一半的病人会在6年内发生心力衰竭,年DNA甲基化是研究得较透彻,并且是最重要的病死率可达20%,5年存活率不到50%,比癌症的病表观遗传调节形式之一,主要是指在DNA甲基化转死率要高出很多。干细胞移植修复心肌梗死后损伤移酶(DNAmethyltransferase,Dnmt)的作用下,基因心肌(即心肌再生)是目前医学界重点研究课题,体组DNA上的胞嘧啶第5位碳原子和甲基间的共价外诱导干细胞心肌分化是心肌再生
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