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1、神经胶质瘤的表观遗传学机制分子诊断与治疗杂志2011年9刀第3卷第5期JMolDiagnTher,September2011,Vo1.3No.5神经胶质瘤的表观遗传学机制王启琼李银杨学习【摘要】神经胶质瘤是颅内最常见的一种恶性肿瘤，它的发生，发展与表观遗传修饰密切相关•本文着重介绍了近年来神经胶质瘤发生，发展过程中DNA甲基化异常,miRNA表达异常，组蛋白修饰异常三种主要的表观遗传修饰方式的研究进展•由于表观遗传修饰引起的改变可以通过夯物逆转，木文进而探讨了基于表观遗传修饰机制的潜在药物治疗神经胶质瘤的前景.【关键词】神经胶质瘤;表观遗传学;DNA甲基
2、化;miRNA;组蛋白修饰GliomaandepigeneticWANGQiqiong,LIYin,YANGXuexi(l.TheFirstAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510515,China;2SchoolofBiotechnologyjSouthemMedicalUniversity,Guangdong,Guangzhou510515,China)〜BSTRACTGliomaisoneofthemostcommonintracranialmalign
3、anttumor.Itsoccurrenceanddevelopmentarecloselyrelevanttoepigeneticmodification.Therewerethreemainepigeneticmodificationpatterns:DNAmethylationabnormality,miRNAexpressionabnormalityandhistonemodificationabnormalityduringtheoccttrrenceanddevelopmentofglioma.Potentialdmgsforgliomama
4、yreverseepigeneticmodificationmechanism.【KEYWORDS]Glioma;Epigenetic;DNAmethylation;miRNA;Histonemodification神经胶质瘤是发生于神经外胚层的恶性肿瘤，对人体危害大,传统的手术和放射难以治疗，且术后复发率高•神经胶质瘤的发生除与基因变异有关，还与基因修饰异常相关.基因修饰异常导致基因功能异常是表观遗传学的核心内容•近年来的研究发现神经胶质瘤的发生,发展与DNA甲基化,miRNA和组蛋口修饰的异常密切相关.1表观遗传学的概念表观遗传学是指基因的核昔酸序列
5、不发生改变，而基因表达发生了可遗传的变化，属于遗传学的一门分支学科•表观遗传指细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质的改变,是表达型的改变而非基因型的改变•这种改变可以导致细胞发育，增殖，凋亡异常,进而引起疾病•表观遗传学引起的改变能在细胞分裂增殖过程中稳定地遗传下去［11•目前表观遗传基金项冃:南方医科大学课外科研学术活动(2009kwl09)作者单位:1.南方医科大学第一临床医学院，广东，广州5105152.南方医科大学生物技术学院，广东，广州510515通讯作者:杨学*-7,E-mail:yxxzb@sohu.corn?综述？学的研究内容主要包括D
6、NA甲基化，组蛋白修饰，非编码RNA调控，基因组印记，母体效应，基因沉默，核仁显性利休眠转座子激活等.2神经胶质瘤发生，发展过程中表观遗传修饰异常目前已发现许多基因在神经胶质瘤发生,发展过程中出现表观遗传修饰异常(见表1)•随着深人研究，将会发现越来越多新的与神经胶质瘤相关的基因表观遗传修饰异常现象.2.1DNA甲基化异常DNA屮基化是指在DNA屮基转移酶(DNMT)的作用下，以S一腺昔甲硫氨酸(SAM)为甲基供体，将甲基基团加于CpG碱基对的胞喀噪的5位碳原子上•约2/3的神经胶质瘤基因有启动子区甲基化异常现象［2】，特别是抑癌基因启动了区CpG岛高屮
7、基化•抑癌基因RASSFIA位于3p21・3,可抑制细胞周9■352?分子诊断与治疗杂志2011年9月笫3卷笫5期JMolDiagnTher,September20ll,V01.3No.5表1神经胶质瘤表观遗传修饰异常相关基因TablelEpigeneticmodificationabnormalityofglioma一relatedgenes期素D1的聚集，从而使细胞分裂停滞.Horiguchi等】发现54.3%的胶质瘤存在RASSF1A高屮基化现象.RASSF1A高甲基化可导致DNA修复机制及Ras依赖的生长调节机制发生紊乱，从而加速神经胶质瘤的生长
8、，并且RASSF1A甲基化水平随着胶质瘤分级增高而增加•抑癌基因pl6位于9p2
