手性拆分技术的研究进展

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1、精细石油化工年月第期手性拆分技术的研究进展梁会堵彭彩虹浙,。。江大学材料与化学工程学院浙江杭州摘要外消旋体拆分是获得单一手性化合物的重要途径。综述了近年来在对映体拆分中发展较快的色谱法、,。电泳法和膜拆分法并简要介绍了近期色谱技术在对映体制备中的应用关健词手性对映体拆分色谱技术膜技术电泳技术中图分类号文献标识码。对映体的存在是自然界的一种普遍现象构种手性合成法和外消旋体拆分法。手性合成法、,成生物体的基本物质如氨基酸酶等都是手性物又分为手性源合成法和不对称合成法。手性源合。因此生命现象离不开手性由于许多药物的作用成,法是以手性物质为原料合成其他手性化合物,,。过程涉及药物与机体大分子的手

2、性匹配故手性因其原料有限及路线繁多应用受到限制不对药物的研究开发成为了医药工业研究开发的新领称合成法是在催化剂或酶作用下合成出过半量单。,域不同对映体的药理特性不同如心血管药物一对映体必要时进行拆分的方法近年来取得,一,。普蔡洛尔心得安的异构体的片很大进展并已进人化工生产但由于其合成路一,,,受体阻断作用比异构体强约倍川乙胺丁线繁琐产物的种类有限且旋光纯度较低成本。一,,。醇的构型具有抗结核菌作用高昂因此应用也受到一定限制外消旋体拆分一,而构型则可导致失明因此美国食品药物管法是在手性助剂作用下将外消旋体拆分成单一对理局作出一个政策性规定,凡有不对称中,收稿一一日一一。心的药物必须对其各个

3、对映体进行测定和评日期修改稿收到期作者简介梁会一,,,主要从事。,、、堵女浙江大学博士生价川另外手性对映体在食品添加剂化肥香。吸附分离和有机合成工作。料中也占有重要的地位基金项目国家青年科学墓金和浙江省自然科学基金资助。项目获得单一手性物质的方法大体上可分为两,,〔」,,一,,,,,张侯亚奇庄大明弓等热丝金刚石薄膜制备及碳纳〕米管,,,,形核作用的研究「〕真空科学与技术,,夕,夕,,夕,夕,,,,,精细石油化工年映,。、,体这种方法已被广泛使用包括结晶法酶和研究的重点是对映体分离的连续化生产除了手微生物法、色谱拆分法气相色谱、液相色谱、超临性固定相的模拟移动床色谱外,以膜技术为基础、、。

4、,界色谱毛细管电泳等膜拆分法等笔者介绍的对映体分离也在采用膜分离具有以下优点了气相色谱、液相色谱、膜技术和电泳技术、超临生产连续化适合不同的生产规模大界色谱法及色谱技术在单一对映体制备中的应多数情况下是室温操作。膜技术分离对映体基本,用。上可分为两类一类是在具有手性选择性的膜上几种分离技术进行直接分离另一类是在非手性选择性膜上进,不过后一气相色谱行分离类分离过程一般须具有辅助的手性选择环境,例如用冠醚作手性载体,但手性选气相色谱是较早用来分离对映体的一种方。,、、择性较低下面列举几个近期的膜分离例子法它的优点在于分离速度快分离效率高选择一性好、样品用量少和检测灵敏度高且操作简单,费和川用

5、含有脂肪酸醋或一用低。尽管气相色谱作为对映体分离手段已经蔡基亮氨酸的氨基化合物作为高效手性选择,,比较完善,但由于它比较适用于那些易挥发物质性载体将中空纤维膜改为液态膜该装置的手性。,,‘,巨如麻醉药异氟烷和地氟烷〕等的制备因此限制选择性大于最近等用牛血了它的应用,后来出现了气相模拟移动床色谱,可清白蛋白多层有孔中空纤维膜分离了色氨酸外消。。应用,旋溶液等人川也研究了用纤维素膜于麻醉药安氟醚川的对映体拆分才逐渐扩。。大了应用范围。来分离心得平的外消旋体溶液另有一个非常独特的概念是等高效液相色谱’“刁从,人陈提出的将逆流手性选择性液液萃取和非选世纪年代开始高效液相色谱。逐渐成为对映体拆分的

6、一种重要手段,择性膜相结合的方法具体见图这个技术的,,特点在于只要适当调整设备的长度一在其中有直接法和间接法两种直接法又可分为手。,性流动相添加剂法和手性固定相法。目前认为手很低的手性选择率一一下也可以成。一功地进行分离性固定相法是非常简单而有效的方法。手性固定相法分离对映体的机理是外消旋体中的一个手性物质与手性固定相发生作用,生成不稳定的短暂复合物,由于一个对映体形成了复合物而另一个没有形成,二者保留时间不同,从而经过淋洗即可达到拆分目的。手性固定相的种类大致有以下几类手性聚图对映体分离过程示意图、、、、合物类蛋白质类类大环类分子印模被分离的对映体由处加人,通过液膜的作用分离成为相、。

7、类聚合物类其中分子印模类是近年来发展起反的对映体单体和,并在柱和处分别回收。,来的一种手性固定相分子印模聚合物是由具有这些结果充分显示出用膜技术连续分离手性可逆的非共价键合作用的单体制备而成,聚合过物质在制备产量及费用方面的较大潜力,但是目程是在高浓度的交联单体作用下完成的,从而得前它的效率还比较低,有待改进。到刚性的整体鳌合物,除去印模分子后,得到一个电泳技术具有互补结构和特殊功能结构的模板。毛细管电泳技术已在分析手性物质纯的,〔