蜘蛛香总环烯醚萜类成分急性毒性及长期毒性安全性评价研究

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1、国内图书分类号：豳国际图书分类号：西南交通大学研究生学位论文年级三Q二Q级姓名医独申请学位级别亟±专业主药堂指导老师闰蟹勇二零一三年五月一奄一二，平丑月cl戚fledIndeX：旱oIU。D．C：SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisACUTEANDSUB—CHRONICToXICITYSTUDYOFIRIDoIDEFFECTIVEFRACTIONFROMValerianajatamansiJonesGrade：2010Candidate：ChenChongAcademicDegreeAppliedfo

2、r：MasterDegreeSpeciality：ChineseTranditionalMedicineSupervisor：YanZhiyongMay．2013西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1．保密口，在年解密后适用本授权书；2-不保盔∥使用本授权书。(请在以上方框内打“、

3、／”)学位论文作者签名：阵坪日期：dDJ弓．1-．I7．指导老师签名：／／a觏-≥夕／≥。了．∽．西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)声明本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下：1、开展蜘蛛香总环烯醚萜类成分对KM小鼠的急性毒性实验研究：蜘蛛香总环烯醚萜类成分的急性毒性实验，通过单次灌胃给药，药物剂量为3200mg／kg，并且持续密切观测小鼠的一般行为、体重、饮食、毒性反应以及死亡率14天。蜘蛛香总环烯醚萜类成分对小鼠的最大耐受量为3200mg／kg，没有出现一般行为的异常和死亡。2、开展蜘蛛香总环烯醚萜类成分对SD大鼠的长期毒性实验研究：蜘蛛香总

4、环烯醚萜类成分的长期毒性实验研究，通过反复灌胃给药3个月，蜘蛛香总环烯醚萜类成分的给药剂量组分别为低剂量组(24mg／kg．bw)，中剂量组(96mg／kg．bw)，高剂量组(120mefi：g．bw)，每天给药一次，一周之内除了周日外连续给药6天，每天观察、记录大鼠的日常行为，每周检测大鼠的体重和食物消耗量，对于大鼠的器官、血液学，血液生化学指标以及组织病理学的影响分别在第1．5月，第3个月和恢复期最后两周检测，观察给药后的可逆性毒性和延迟性毒性。实验确定蜘蛛香总环烯醚萜类成分长期灌胃给药三个月后，无明显毒性，其无毒安全剂量可定为120mg／kg，为临

5、床最大拟用剂量的100倍。本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明。本人完全了解违反上述声明所引起的一切法律责任将由本人承担。学位论文作者签名：稃李p擎f西南交通大学硕士研究生学位论文第1页I—,曼璺曼曼蔓曼曼曼曼罡曼!曼!苎蔓曼苎!!皇苎曼!鲁曼曼舅曼!曼曼皇曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼!曼!!!曼摘要目的：通过开展蜘蛛香总环烯醚萜类成分的急性毒性实验研究和长期毒性实验研究，对蜘

6、蛛香总环烯醚萜类成分的安全性用药作出评价。方法：急性毒性研究中，单次灌胃KM小鼠蜘蛛香总环烯醚萜类成分(3200mg／kg)，并与溶媒对照组(0．5％CMC．Na)比较，持续14天密切观测小鼠的体重、饮食、毒性反应以及死亡率。长期毒性研究中，将SD大鼠随机分为4组，每组40只，雌雄各半，分别为溶媒对照组、蜘蛛香总环烯醚萜类成分低剂量组(24mg／kg．bw)、中剂量组(96mg／kg．bw)和高剂量组(120mg／kg．bw)。每天定时灌胃给药1次，每周给药6天，连续给药3个月。每周测体重、摄食量1次，并根据体重调整给药量，每天进行笼旁观察。于给药第1．

7、5个月、3个月、恢复期两周结束时分别处死动物10只、20只、10只(每组雌雄各半)，采血进行血液学、血液生化学、血液电解质等指标检测以及组织病理学检查。结果：急性毒性预实验及正式实验研究发现，小鼠对蜘蛛香总环烯醚萜类成分的最大耐受量是3200mg／kg，小鼠没有出现死亡和一般行为的异常，与溶媒对照组相比体重没有显著性差异(P>O．05)。长期毒性实验研究结果表明，整个实验周期中大鼠一般行为没有出现异常和死亡情况，各用药组与对照组大鼠的体重相比也没有显著差异(P>0．05)。饲料消耗量除了第1周雄鼠低剂量组(P

8、)和高剂量组(P