地黄环烯醚萜苷类成分的制备及血清药物化学研究

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1、河南大学硕士学位论文地黄环烯醚萜苷类成分的制备及血清药物化学研究姓名：张雅阁申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：李更生20100501摘要地黄始载于《神农本草经》，列为上品，是我国著名的的“四大怀药刀之一，使用其治疗疾病有着几千年的历史，在我国的多个省市都有栽培，道地药材主产于河南武陟、修武、温县等地。地黄为玄参科植物地黄Rehmanniagluanosalibosch．的新鲜或干燥的块根或是炮制加工品，入药依次为：鲜地黄、生地黄、熟地黄。这三者在药效方面存在着明显的差异：鲜地黄清热生津，凉血，止血；生地黄清热凉血，养阴，生津；熟地黄滋阴补血，益精填髓。在2005年版的<中华人民共和国药

2、典》一部收载的中药方剂中，有1／5都涉及到地黄。近年来，国内外学者对地黄化学成分的研究较为普遍，对其真正有效成分的研究较少，其确定的“有效成分一多是某种药物中所含的主要成分或指标成分，并无依据证明其为有效成分，这也限制了对中药材的综合开发利用。任何药物都是与人体相互作用后才发挥疗效的，日本学者田代真一在1989年提出了“血清药化学”和“血清药理学"的概念，通过分析口服给药后血清中的成分来确定中药直接进入体内的物质，这成为快速、简便、准确研究药物药效物质基础的有效途径。本文第一章对地黄的化学成分、提取与分离、药理作用、血清药物化学的研究进展和近年来中药血清药物药物化学的研究进展进行了综述。第二

3、章提取分离鲜地黄中环烯醚萜苷类成分。药材经粉碎，醇提，大孔吸附树脂，反复硅胶柱层析，葡聚糖凝胶柱纯化，从地黄醇提物中分离得到3个化合物。经TLC检测和光谱分析鉴定结构，这3个化合物分别是梓醇、地黄苷D、益母草苷。第三章建立一套地黄血清药物化学的实验方法。以含药血清中梓醇、地黄苷D、益母草苷的峰面积的值为指标，确定最佳给药方式及采血时间。以梓醇的峰面积为指标，确定最佳给药量。确定了给药方案是：按浓度为河南大学硕士学1=奇：论文张雅阁0．79／ml，lml／lOOg，连续给药3d、1次／d，在给药后1h采血，能在含药血清中发现目标成分。这为地黄血清药物化学的进一步研究奠定了基础。第四章应用血清药

4、物化学的方法，对地黄环烯醚萜苷类入血成分进行分析，为确定地黄的活性成分奠定基础。通过比较对照品、含药血清、空白血清的HPLC指纹图谱，初步确定地黄的入血成分。在给药血清中发现了2个入血成分，且均是原型成分(分别是梓醇、地黄苷D)。这2个入血成分可能是地黄在体内直接作用的物质。第五章建立地黄醇提物及环烯醚萜苷部位血清药物化学的初步研究。通过比较对照品、含药血清、空白血清的HPLC指纹图谱，确定地黄醇提物及环烯醚萜苷部位的入血成分。在给药血清中发现了3个入血成分，且均是原型成分(分别是梓醇、地黄苷D、益母草苷)。这3个入血成分可能是地黄在体内直接作用的物质，对其进行深入的研究将为进行地黄活性成分

5、的进一步研究奠定基础。关键词：地黄；环烯醚萜苷；血清药物化学；HPLCABSTRACTRehmanniaglutinosaliboschwasoriginallyrecordedin“Shennongbencaojing’’andclassiedastheupperclass．ItisoneoftheFourfamousherbsproducedinHenanHnaiQing．Ithasbeenusedformedicaltreatmentforseveralthousandsyears．Ithasbeencultivatedinmanyprovinces，butmainlyinWuzhi，

6、XiuwuandWenxianandotherareasofHenanprovince．RadixRehmannia．isthefleshor’dryblockrootorprocessedproductoftheScrophulariaceaeplantRehmanniaglutinosalibosch，medicinefollowedby：freshRadixRehmannia，dryRadixRehmanniaandRadixRehmanniaPraeparata．Therearedistinctdifferencesbetweenthethree：freshRadixRehmanni

7、acanremovingheattopromotesalivation，coolingblood，andstopbleeding；dryRadixRehmanniacanremovingheattocoolblood，nourishingYin，bodyfluidregeneration；RadixRehmanniaPraeparatacannourishingYinandblood，tonifyingdid