自噬基因atg3和atg5在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中的表达及临床意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofAt93mRNAandAtg5mRNAinbonemarrowmononuclearcellsisolatedfromchildrenwithacuteleukemanditsclinicalsignificanceByMiaoAoSupervisor：Prof．YufengLiuDepartmentofPediatricsThefirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay

2、2013原创性声明本人所呈交的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，除了文中已经注明引用的内容外，本人的学位论文没有剽窃、抄袭等违反学术道德、学术规范的侵权行为。对本文研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确的方式表明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制

3、手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：瓤够日期：们膊厂月夕日疗叶f移月毅夕．●11一九年名弓堑训者作文沦位学摘要自噬基因At93和At95在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中的表达及临床意义研究生敖苗导师刘玉峰郑州大学第一附属医院儿科河南郑州450052摘要白血病是造血组织的恶性疾病，在儿童肿瘤中较为常见，其发病率呈逐年增高的趋势，随着治疗方案的进一步完善，大部分患儿尚能获得长期无病生存，但仍有较高的复发率或死亡率；目前的化疗只能

4、有限的延缓白血病患儿的生命，很难从根本上扼制白血病细胞的复发与播散，因此有必要寻找更好的方法靶向治疗白血病，提高患儿总体的生存质量和生存率。白噬(autophagy)与肿瘤的关系是近几年来研究的热点，大量的研究发现，自噬对肿瘤有抑制及促进的双重作用，一方面，在肿瘤发生早期，自噬可通过增强自噬性细胞死亡，清除或修复受损的蛋白质或DNA，来抑制肿瘤的发生；另一方面，自噬在缺血缺氧的肿瘤细胞中，通过降解受损的细胞器及蛋白质为其存活提供能量，促进肿瘤细胞逃逸，利于肿瘤细胞的长期存活。在不同的肿瘤以及肿瘤发生的不同阶段，自噬的作用不同；因此，自噬与肿瘤关系密切，研究二

5、者之间的联系为肿瘤的治疗提供了新的可行方向。目前，国内外对自噬与白血病关系的研究已逐渐深入，可通过药物诱导或抑制自噬来治疗白血病，有研究发现，在JL_童．ALL中自噬活性增高，通过抑制自噬来达到治疗白血病的目的，但自噬是如何诱发或抑制白血病细胞，其分子机制目前仍未明确。自噬发生过程严格受自噬相关基因(Atg)调控。随着研究的深入，已经发现大量新的白噬基因，!／Nbeclinl、ambral、At93、At95等，检测这些基因在肿瘤中的作用，可能成为治疗肿瘤和解决耐药的新策略。自噬体的形成是自噬的关键，依赖于两个泛素样结合系统，Atgl2．At95共轭系统矛1

6、]At93、At94、At97、摘要At98H旨化系统。其中At93、At95在白噬体的形成中起关键作用。At95在自噬过程中起调控作用，与保守蛋白Atgl2结合，形成At912．At95蛋白结合系统，利于自噬体膜的延伸。At93在整个自噬过程起E2酶催化作用，促进At98与磷脂酰肌醇结合，参与自噬体形成的各阶段。通过检测At93及At95在儿童AL细胞中的表达，来推断自噬在儿童AL白血病中的作用，为其治疗提供新的方向及策略。目的检测初治组、缓解组、复发组急性白血病(AL)患儿及对照组患儿骨髓单个核细胞(bonemarrowmononuclearcell，B

7、MMNC)的自噬率，同时检测自噬相关基I天lAt93、At95的表达情况，探讨自噬与儿童AL发生发展、复发的关系，揭示自噬相关基因在儿童急性白血病细胞肿瘤逃逸机制中的作用，为儿童AL提供新的治疗靶点和治疗策略。方法收取2011年3月至2012年5月期间在郑州大学第一附属医院儿科血液病区确诊AL的患儿骨髓标本74例，初治组患儿37例(男21例，女16例)，中位年龄6岁(2～12岁)，经化疗完全缓解组28例(男16例，女12例)，中位年龄5岁(2～10岁)；难治复发组9例(男7例，女2例)，中位年龄6岁(2～10岁)。对照组选取tH中瘤性疾病(如：免疫性血小板减

8、少症、过敏性紫癜)患儿骨髓标本28例(男17例，女1