空心硅纳米粒子光敏剂在光动力治疗胆管癌中的作用及机制

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1、中图分类号UDCR735．861O博士学位论文学校代码密级10533空心硅纳米粒子光敏剂在光动力治疗胆管癌中的作用及机制TheMechanismandKillingEffectsofPhotosensitizer-loadedHollowSilicaNanoparticlesonPhotodynamicTherapyforCholangiocarcinoma作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：论文答辩日期伊f孓_?邓小峰临床医学外科学湘雅二医院熊光仲教授苗雄鹰教授笨I=：I端7-v章7-二义员会主毒觐中南大学二O一三年五月博士学位论文原创性声明本人声明，所呈

2、交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：址年上月尘日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录

3、到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：导师签名日期：卫鱼年』月皇日博士学位论文中文摘要空心硅纳米粒子光敏剂在光动力治疗胆管癌中的作用及机制摘要目的：1、制备负载光敏剂Photosan的空心氧化硅纳米粒子(以下简称纳米化Photosan)，并初步探讨纳米化Photosan的药物安全性。2、探索并比较Photosan及纳米化Photosan介导的光动力疗法(PhotodynamicTherapy，PDT)在体外试验中对胆管癌的疗效。3、探索并比较Photosan及纳米化Photosan介导的PDT在体内试验中对胆管癌的疗效。4、探索并比较Photosan及纳

4、米化Photosan介导的PDT抑制胆管癌生长的可能途径。方法：l、采用一步湿化学方法制备负载Photosan的空心氧化硅纳米粒子。2、体外实验中，用MTT法检测Photosan及纳米化Photosan介导的PDT对人胆管癌QBC939细胞的杀伤作用。观察不同的光敏剂孵育时间、光敏剂浓度，及光照剂量对PDT效果的影响，并了解这两种光敏剂的暗毒性，比较其药效差异。用流式细胞计数实验进一步观察两种光敏剂应用于PDT的效果，并比较它们之间的差异。光学显微镜下观察PDT前后细胞的形态学改变。3、建立裸鼠人胆管癌移植瘤模型，观察Photosan及纳米化Photosan介导的PDT对肿瘤的抑制作用及它

5、们之间的差异。观察光敏剂对动物有无毒副作用。病理切片下观察PDT后肿瘤组织细胞的形态学改变。4、检测裸鼠肿瘤PDT治疗后对其血管生成、侵袭能力及细胞凋亡的影响，并对比两种光敏剂间的区别。所用方法为用PCR、westem—blot、免疫组化等检测相关基因在mRNA和蛋白表达的水平的区别。结果：1、成功制备了负载Photosan的空心氧化硅纳米粒子，实现了光敏剂Photosan的纳米化。博士学位论文中文摘要2、MTT法结果显示Photosan及纳米化Photosan介导的PDT均对胆管癌细胞有明显的杀伤作用(P

6、孵育时间、光敏剂的浓度及光照剂量均呈正相关的关系。两种光敏剂均无明显的暗毒性，但两者具有不同的最佳作用参数。纳米化Photosan的最佳作用参数中，其所需的光敏剂浓度更低，孵育时间更短。Photosan及纳米化Photosan的流式细胞计数实验显示，使用各自的最佳作用参数时，后者的细胞杀伤效果明显强于前者(P

7、癌有明显的抑制作用(P