碘化n-正丁基氟哌啶醇抑制兔颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖

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1、汕头大学硕士学位论文碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制兔颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖硕士研究生：姜红岩导师：黄展勤副教授专业：药理学研究方向：心血管药物的研究与开发申请学位：医学硕士入学时间：2010年9月中国.汕头2013.05N-n-butylHaloperidolIodideinhibitsvascularsmoothmusclecellsproliferationinrabbitcommoncarotidarteriesafterballooninjurybyHong-YanJiangSubmittedinpartialfulfillmentoft

2、herequirementsforthedegreeofMasterofMedicineThesisAdvisor:AssociateProf.Zhan-QinHuangDepartmentofPharmacologySHANTOUUNIVERSITYMEDICALCOLLEGEMay,2013学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。

3、作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文摘要经皮冠状动脉介入术（Percutaneouscoronaryintervention，PCI）已成为治疗冠心病的重要手段，但一直面临着

4、术后再狭窄（Restenosis，RS）的问题，限制了PCI的临床疗效。血管内皮损伤诱发血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）增殖、迁移，随之引起的内膜增厚被认为是PCI术后再狭窄的主要病理机制。碘化N-正丁基氟哌啶醇（N-n-butylHaloperidolIodide，F2）是本实验室合成的一种新型的氟哌啶醇衍生物，具有心肌保护作用。本实验通过球囊损伤兔颈总动脉建立血管再狭窄模型，动态观察颈总动脉内膜损伤后血管壁各成份结构的变化，检测新生内膜以及中膜内增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclea

5、rantigen，PCNA）和平滑肌α肌动蛋白（SMα-actin）的表达变化及细胞的凋亡，观察F2对平滑肌细胞增殖及实验性动脉再狭窄的防治作用，为其进一步研发提供新的作用靶点及药理学证据。目的研究F2对兔颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖的影响。方法1.建立新西兰兔颈总动脉球囊损伤模型，于术后3d，4d，14d，取损伤区域的血管段制成石蜡标本。2.颈总动脉段常规病理切片，HE染色，显微镜下观察球囊损伤后不同时间点各组动脉壁的病理变化，应用Image-ProPlus图像软件测定内膜及中膜的厚度，新生内膜及中膜面积。3.颈总动脉段常规病理切片，维多利亚蓝染色

6、，显微镜下观察动脉各层的情况。4.免疫组化法检测新西兰兔颈总动脉球囊损伤后，不同时间点各组动脉中PCNA的表达水平。5.免疫组化法测定新西兰兔颈总动脉球囊损伤后，不同时间点各组动脉中SMα-actin的表达水平。6.免疫荧光法测定各组动脉中细胞的凋亡情况。I汕头大学医学院硕士学位论文结果1.血管的形态观察：假手术组内膜仅由一层单层的内皮细胞构成，内弹力膜和外弹力膜结构清晰，中膜平滑肌细胞核成梭形，排列整齐，未见向管腔迁移。球囊损伤后内皮剥脱，损伤后3d血管管腔内表面即可见增殖的VSMCs，内弹力层被拉伸，损伤后7d新生内膜形成，并逐渐增厚，损伤后14d新生内

7、膜的厚度达到最大（P<0.01）。2.血管壁各层厚度和面积的测定：新生内膜的厚度于损伤7d后开始增大，至损伤后14d，内膜的厚度达到最大（P<0.01）。中膜的厚度于损伤后3-14d没有显著的变化。新生内膜的面积于损伤后7d开始增大，至损伤后14d，内膜的面积达到最大（P<0.01），F2剂量依赖的降低上述指标。3.球囊损伤后血管壁中PCNA蛋白的表达情况：正常血管中膜的VSMCs以及内皮细胞PCNA的表达呈阴性，球囊损伤后3d，中膜部分平滑肌细胞出现PCNA阳性表达，球囊损伤后7d，新生内膜可见PCNA阳性表达，于损伤后14d达到最高阳性率，F2剂量依赖的

8、降低动脉壁中PCNA（P<0.01）的表达。4.颈总