短刺小克银汉霉菌对山奈素的代谢转化

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1、硕士学位论文题目短刺小克银汉霉菌对山奈素的代谢转化MicrobialTransformationofKaempferidebyCunninghamella英文题目Blakesleana姓名陈侨学号11020157所在学院医学院导师姓名罗文鸿教授专业药物化学入学日期2010年9月答辩日期2013年5月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明

2、确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日汕头大学医学院硕士学位论文摘要黄酮类化合物是在植物界中分布广

3、泛的一类化合物，目前已有6000多种黄酮被鉴定，此类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗过敏、抗炎症、抗病毒等多种生物活性及药理作用。山奈素（3,5,7-三羟基-4'-甲氧基黄酮）是一种生物黄酮类物质。对于山奈素在人体或动物体内代谢转化的相关报道比较少。小克银汉霉菌具有与人体内细胞色素P450相似的药物代谢酶，可模拟药物在人体内I相和II相代谢反应，具有易调控、底物浓度高、转化产物量大等优势，在药物体外代谢研究中应用广泛。本研究选用丝状真菌短刺小克银汉霉菌（Cunninghamellablakelea

4、naAS3.153）对山奈素进行代谢转化，制备代谢产物并初步鉴定产物化学结构。本实验用无菌水冲洗菌丝来代替传统的接种环接种方式，获得大量菌株孢子，得到生长更良好的种子培养物，建立初步转化反应体系。建立高效液相色谱检测代谢产物的分析方法，分析转化产物含量。对反应体系相关因素对转化产率的影响进行探索和优化，建立一个稳定高效的转化体系。利用半制备型高效液相对转化产物进行分离制备。通过质谱（MassSpectrum,MS）和核磁共振技术（NuclearMagneticResonance,NMR）鉴定代谢产物化学结构。

5、初步鉴定山奈素的微生物代谢转化产物为山奈素葡萄糖结合产物。关键词：微生物转化；小克银汉霉菌；药物代谢；山奈素I汕头大学医学院硕士学位论文AbstractFlavonoidsareagroupofcompoundswidelydistributedinplantkingdom.Morethan6000compoundsofflavonoidshavebeenidentified.Flavonoidsexhibitvariousbiologicalactivitiesandpharmacologicaleffec

6、tssuchasscavengingfreeradicals,anti-oxidation,anti-cancer,anti-bacterial,anti-allergic,anti-inflammatory,andantiviraleffects.Kaempferide(3,5,7-trihydroxyl-4'-methoxyflavone)isoneofbiologicalflavonoids.Themetabolismofkaempferideinthehumanbodyoranimalswasrare

7、lyreported.Microorganismtransformationhastheadvantagesoflowcost,easyhandling,andscale-upcapability.Cunninghamellablakeleana(AS3.153)isafunguswhichcanmimicdrugmetabolizingenzymesinbothphaseⅠandphaseⅡmetabolicreactions.Inthiswork,filamentousfungus-cunninghame

8、llablakeleanaAS3.153waschosenforkaempferidemicrobialtransformation.MicrobialtransformationproductsofKaempferideweresubsequentlypurifiedandidentified.Myceliumsporesofthefunguswereobtainedbyrinsingthemyc