基于代谢组学策略研究高脂血症新型生物标志物与调脂方ftz的作用机制

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________基于代谢组学策略研究高脂血症新型生物标志物与调脂方FTZ的作用机制姓名：鲁媛学号：2111542015院系：临床医学院学位类型：学术学位专业：内科学研究方向：内分泌和代谢系统疾病的基础和临床研究导师：郭姣教授论文提交日期：2018年3月28日论文答辩日期：2018年5月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文MetabonomicsStrateg

2、yfortheDiscoveryofNovelBiomarkersofHyperlipidemiaandInvestigationonthePharmacologicalMechanismofFTZTreatmentCandidate：LuYuanStudentID：2111542015Affiliation：SchoolofClinicalMedicineAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：InternalMedicineSup

3、ervisor：Prof.GuoJiaoAssistantSupervisor：Prof.YanShikaiDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，系我个人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方外，不包含其它个人或机构已经发表或撰

4、写过的研究成果。对本研究做出贡献的其它个人和集体，均已在文中明确说明和致谢。本人充分意识到本声明的法律结果完全由本人承担。学位论文使用授权的声明本人完全了解广东药科大学有关保留和使用学位论文的规定，学校有权保留和向有关部门或机构送交本论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库，可以采用影印、缩印或其它复印手段保存和汇编本学位论文。保密论文在解密后适用本声明。广东药科大学硕士研究生学位论文基于代谢组学策略研究高脂血症新型生物标志物与调脂方FTZ的

5、作用机制摘要背景：目前高脂血症的研究大多基于分子生物学与病理学的方法，其发病机制尚不完全清楚,缺乏基于系统生物学层面的综合表征和系统认知。现有降脂药物以西药为主，疗效单一，难以实现对高脂血症的综合治疗。代谢组学技术遵循系统生物学研究思路，能够通过对小分子代谢物进行定性定量分析描述机体生理病理变化，以及药物或其他干预措施的具体生物学过程，是深入认知疾病以及阐明药效机制的有效研究手段。通过代谢组学方法，可以建立不同分型高脂血症患者血浆代谢表达谱，并从中发现新型生物标志物；而且有望揭示复方贞术调脂方（

6、FTZ）干预高脂血症的药理机制。目的：基于代谢组学方法发现不同分型高脂血症患者血浆新型生物标志物，研究复方贞术调脂方（FTZ）改善小鼠高脂血症的作用和机制。方法：本研究分为临床研究与动物研究。临床研究主要是在本团队已建立的生物样本库中调取符合纳入排除标准的不同分型高脂血症患者信息,并按不同分型标准进行分组，调取患者血浆样本，通过I广东药科大学硕士研究生学位论文UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析，发现高脂血症新型生物标志物。动物实验则以雄性C57小鼠作为研究对象，高脂饮食建立高脂血症模

7、型，通过代谢组学技术评价该高脂血症模型，并研究给FTZ后的血浆代谢表达谱，阐明FTZ的药效机制。结果：1、药效学结果FTZ可有效减轻体重、降糖、降脂、改善糖耐量异常状态和增加胰岛素敏感性。2、代谢组学结果（1）临床高脂血症患者新型生物标志物研究通过代谢组学研究发现磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、I-尿胆素、白三烯C4等是高脂血症患者血浆潜在生物标志物，高脂血症的发病可能与甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、二羧酸代谢、叶酸生物合成等通路的紊乱有关。Lithocholicacidtaurineconjugate和N

8、1-(5-Phospho-D-ribosyl)-ATP是不同分型高脂血症的共性生物标志物；而高胆固醇血症的特异性生物标志物是2-Hydroxy-3-keto-5-methylthiopentenyl-1-phosphate，混合型高脂血症的特异性生物标志物是15-keto-ProstaglandinE2和PI(18:0/22:4(10Z,13Z,16Z,19Z))，高低密度脂蛋白血症组特异性生物标志物是Tartronatesemialdehyde和2,5-Diamino-6-(5'-tripho