基于代谢组学的不同年龄小鼠糖脂代谢研究及ftz干预作用

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________基于代谢组学的不同年龄小鼠糖脂代谢研究及FTZ干预作用姓名：李景彪学号：2111548062院系：中药学院学位类型：专业学位专业：中药学研究方向：中药药效及临床应用研究导师：郭姣教授论文提交日期：2018年05月25日论文答辩日期：2018年05月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月IIGlycolipidmetabolismresearchindifferentagemicewithLC-MSandeffectofFTZinterventionCandidate：Ji

2、ngbiaoLiStudentID：2111548062Affiliation：CollegeofTraditionalChineseMedicineAcademicDegreeApliedfor：ProfessiomaldegreeofTraditionalChineseMedicineSpeciality：TraditionalChineseMedicineSupervisor：Prof.JiaoGuoAssistantSupervisor：Prof.XiangdongZhangDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：Guangd

3、ongPharmaceuticalUniversity52018广东药科大学硕士研究生学位论文I广东药科大学硕士研究生学位论文基于代谢组学的不同年龄小鼠糖脂代谢研究及FTZ干预作用摘要背景：衰老过程伴随着机体生理功能的改变及器官退行性变化，肝脏是机体重要的高代谢率器官，随着增龄其表现肝脏端粒缩短、糖脂代谢能力下降等，同时伴随炎症。肝脏衰老可引起肝脏疾病的风险和加速机体衰老。贞术调脂方（FTZ）为调肝启枢化浊法理论指导下的组方，前期研究该方有降糖、降脂、抗炎、抗衰老等作用，因此本实验进一步探讨小鼠自然衰老过程的糖脂特征及FTZ干预机制。目的：系统分析C57BL/6J自然衰老小鼠模型的糖脂代谢特点

4、，明确自然衰老过程肝脏组织病理特性、端粒酶活性，血清及肝脏代谢组学等角度探讨肝脏衰老代谢轨迹，在此基础上探讨小鼠自然衰老过程的糖脂特征及FTZ干预机制。方法：1以C57BL/6J小鼠为研究对象，建立自然衰老动物模型。实验动物随机分为3月龄对照组(M3)、9月龄模型组(M9)、14月龄模型组(M14)、20月龄模型组(M20)、20月龄FTZ组(F20)，其中F20小鼠灌胃给予FTZ12周。通过行为学考察、生化指标、肝组织端粒酶活性及病理学等多种检测指标探讨自然衰老过程中糖脂代谢状况、肝脏衰老情况及FTZ的干预作用；2采用LC-MS代谢组学方法研究自然衰老动物模型血清及肝脏在增龄过程内源性代谢物

5、的变化，探讨FTZ对血清及肝脏组织中差异代谢物的调节作用；3在上述代谢组学研究结果的基础上，采用ELISA和RT-PCR法测定肝脏组织中炎症因子TNF-α、IL-6、AP-1和COX-2的分泌水平及mRNA表达量，探讨小鼠增龄过程中基于肝脏炎症衰老机制。I广东药科大学硕士研究生学位论文结果：1药效学研究（1）随增龄小鼠出现自主活动能力、疲劳潜伏时间下降；而FTZ干预后，小鼠自主活动能力、疲劳潜伏时间显著提升。（2）小鼠在衰老过程中血清TC、LDL-C、TG和FFA含量增加，HDL-C含量降低，经FTZ干预后，小鼠血清TC、LDL-C、TG、HDL-C、FFA等均显著改善。（3）随增龄肝脏组织端

6、粒酶活性降低，肝功能指标AST、ALT水平显著升高，肝脏组织结构损伤，经FTZ干预后，肝功能指标AST、ALT水平显著降低，肝脏组织结构得到改善。2代谢组学结果（1）血清代谢组学质谱结果经正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），表明M3、M9、M14、M20、F20组间可显著分离，结合HMDB等数据库筛选得出34个差异标志物，主要与脂代谢、花生四烯酸代谢、糖代谢、胆汁酸代谢、氨基酸代谢有关。（2）肝脏代谢组学结果经OPLS-DA分析，表明M3、M9、M14、M20、F20组间可显著区分，结合HMDB等数据库筛选得出44个差异标志物，主要与脂代谢、花生四烯酸代谢、糖代谢、胆汁酸代谢、氨基酸

7、代谢有关。3机制研究自然衰老动物模型小鼠肝组织炎症细胞因子IL-6、TNF-α、AP-1和COX-2的分泌水平及mRNA相对表达量随增龄显著升高。FTZ给药组肝组织炎症因子IL-6、TNF-α和转录因子AP-1、COX-2分泌水平及mRNA相对表达量显著下调。结论：随年龄增加，小鼠出现行为学障碍、糖脂代谢率紊乱，肝脏功能及肝脏组织结构损伤等；贞术调脂方具有调节自然衰老模型小鼠的糖、脂代谢，改善肝脏