健脾调脂方治疗高脂血症的基础研究与临床研究

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1、分类号Ｒ巧９学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级公巧学号２０１０３１０１０１３？户‘權為乂聲ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵ打ｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博±学位论文（非医攻博）健棘调脂方治疗窩脂血症的基碱研巧与條床巧究学位申请人轰文强指导教师姓名吴焕林专业名称中医学申巧学位类型科学学位论文提交日期２０１５年１０月Ａ＇－．＇－Ｖ■＇：‘．Ｖ．一广州中医药大学学位论文原创性声明：本人郑重声明所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研

2、究工作所取得的成果。除文中已经特别加ｔｕ注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作晶成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期＾月日舒ＡＩ关于学位论女使用授权的声明，本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留。或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被査阁和借阅本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保

3、存和汇编本学位论文（保密论文在解密后应遵守此规定）论义作者豁名论文导师签名曰期：义奸曰／／巧／摘要目的：１．基础研究：本研究采取高脂饲料喂养ＡｐｏＥ基因敲除小鼠的方法，形成高脂血症伴动脉粥样硬化模型，［＾／？模型组为对照，分别观察健脾调脂方高剂量姐、健脾调脂方中剂量组、健脾调脂方低剂量组，及辛伐他汀组对于髙脂饲料喂养的Ｅ基因敲除小鼠的ＴＣＴＧ－载脂蛋白、、ＨＤＬＣ、ＬＤｋＣ的水平，主动脉粥样硬化病ＭＰ９ＮＦ－、ＫＢ、ＣＤ６８的表达水平理形态学及主动脉Ｍ，旨在通过动物实验从血脂及稳定斑块两方面探讨健脾调脂方对动脉粥样硬化病变形成的影

4、响及机制。２．临床研究：本研巧Ｗ临床常见的高脂血症患者作为研究对象，通过随机对照的病理的临床研究，，Ｗ辛伐他汀分散片为对照观察健脾调脂方对于髙脂血症一患者的般状况、。、血脂水平安全性水平、血管炎症因子的影响和临床疗效方法；１．ｏＥ基础研究：选取４２只８周龄雌雄各半Ａｐ基因敲除小鼠，给予髙脂饲料喂养。另选雌雄各半１０只遗传背景相同的８周龄正常Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雌雄各半的小Ａ。鼠为空白对照组，给予普通饮食，与ｐｏＥ基因敲除小鼠同时饲养喂养４周后，ＡｐｏＥ基因敲除小鼠及Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠中各取两只（雌雄各半）Ｗ评价造模。观察４０只１２周两组血脂水

5、平及主动脉病理图片Ｗ确定造模成功后，将余下的龄雌雄各半的载脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠，随机分为５组，每组８只，雌雄各半：其中分、为模型组健脾调脂方髙剂量组，健脾调脂方中剂量组，健脾调脂方低剂量组，辛伐他汀西药组，Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠则为空白对照姐，用药组分别给予健脾调脂方高、中、低剂量，辛伐他汀分散片灌胃，模型组与空白对照组予等剂量纯化水灌胃。灌胃期间ＡｐｏＥ基因敲除小鼠仍予Ｗ高脂饮食，Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠则予Ｗ普通６饮食，灌胃用药疗程为周。分别观察髙剂量健脾调脂方、中剂量健脾调脂方、低剂量健脾调脂方、辛伐他河对髙脂血症合并Ａｓ形成的ＡｐｏＥ基因敲除小鼠

6、的血脂水平的影响，并采用Ｈｅ染色观察主动脉粥样硬化病理形态学及免疫组织化学ＭＭＰ９－ｋＢ检测主动脉、ＮＦ、ＣＤ６８的表达水平。２．临床研巧：采用随机对照法，病例收纳２０１３年７月至２０１５年２月广州中医药大学第二附属医院口诊及病房（包括大德路总院、芳村分院、二沙岛分院）收治的确诊为高脂血症的患者，将患者随机分为试验组和对照组，试验组患者予健脾调脂方颗粒剂，对照组给予辛伐他汀分散片（广州南辛制药有限公司），基础用量为２０ｍｇ／ｄ。干预治疗时间为３０天，观察治疗前后两组患者的血脂水平、安全性指标、中医证候积分、临床巧效及血管炎症因子的水平。结果

7、：Ｉ．基础研巧８ｏｅ０１：周龄Ａｐ基因敲除小鼠经过高脂饲料喂养１周后，模型组与空白对照组的普通Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠相比，ＴＣ、ＴＧ、ＵＤＬ均有升髙、册Ｌ显示降低，其差异均有统计学意义（尸＜０．０巧，且通过Ｈｅ染色病理图片观察模型组的主动脉弓部出现内膜増厚，斑块纤维帽形成提示造模成功。８周龄Ａｐｏｅ基因敲除小，鼠经过高脂饲料喂养４周，在继续给予高脂饮食的条件下，各给药组分别给予相应药物灌胃治疗６周，期间除空白对照组外，所有小鼠均给予高脂饲养。在血脂水平方面，与模型组比较，健