复方贞术调脂方调节巨噬细胞极化改善脂肪萎缩状态胰岛素抵抗的研究

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1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号：___________密级：__________UDC：___________复方贞术调脂方调节巨噬细胞极化改善脂肪萎缩状态胰岛素抵抗的研究姓名：王露莎学号：211548003院系：中药学院学位类型：学术学位专业：中药学研究方向：中药及复方药理与毒理的研究导师：荣向路教授论文提交日期：2018年5月论文答辩日期：2018年5月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月I广东药科大学硕士研究生学位论文TheMechanismofChineseHerbalPrescriptionFTZImprov

2、ingInsulinSensitivityinLipodystrophyMiceviaRegulatingAdiposeTissueMacrophagePolarizationCandidate：WangLushaStudentID：211548003Affiliation：SchoolofChineseMedicineAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmacologyandtoxicologyoftraditionalChineseMedicineandit

3、scompoundAnalysisSupervisor：Prof.RongXiangluDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018II广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，系我个人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已特别加以标注和致谢的地方外，不包含其它个人或机构已经发表或撰写过的研究成果。对本研究做出贡献的其它个人和集体，均已在

4、文中明确说明和致谢。本人充分意识到本声明的法律结果完全由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年5月25日学位论文使用授权的声明本人完全了解广东药科大学有关保留和使用学位论文的规定，学校有权保留和向有关部门或机构送交本论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库，可以采用影印、缩印或其它复印手段保存和汇编本学位论文。保密论文在解密后适用本声明。论文作者签名：论文导师签名：日期：2018年5月25日III广东药科大学硕士研究生学位论文复方贞术调脂方调节巨噬细胞极化改善脂肪萎缩状态胰岛

5、素抵抗的研究摘要目的：1、探讨脂肪代谢障碍导致的胰岛素抵抗aP2-SREBP1c转基因小鼠模型的脂肪萎缩状态对脂肪组织巨噬细胞极化的影响。2、给予冷刺激干预，探讨aP2-SREBP1c小鼠脂肪代谢障碍引起的脂肪萎缩状态下脂肪组织巨噬细胞极化的变化。3、给药FTZ干预，基于脂肪组织巨噬细胞极化探讨FTZ对改善aP2-SREBP1c小鼠脂肪萎缩状态胰岛素抵抗的作用。4、在冷刺激环境下，探讨FTZ改善aP2-SREBP1c小鼠脂肪萎缩状态胰岛素抵抗的影响及其可能机制。方法：将aP2-SREBP1c小鼠确认基因型后并根据体重、GLU、TG、T

6、C等指标随机分组，每组分为2部分，分为4℃环境刺激部分（每天给予冷刺激4小时）和25℃常温室温环境部分（环境温度25±2℃）。每周观察体重变化，每隔2周取禁食血，动态观察GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C的水平；给药10周后利用小动物核磁共振全身成分分析仪检测小鼠脂肪含量；给药11周后，做口服糖耐量实验（OGTT）；给药12周后取材，通过线IV广东药科大学硕士研究生学位论文粒体耗氧量实验检测棕色脂肪组织SVF细胞的细胞呼吸率；通过流式细胞术检测皮下脂肪组织SVF细胞中巨噬细胞的M1、M2型极化表型；通过HE染色观察皮下脂肪组织

7、、棕色脂肪组织、肝脏组织、肾脏组织、胰腺组织等组织病理情况；通过油红O染血观察肝脏组织脂肪性病变的病理情况；通过PAS糖原染色观察肝脏组织中糖原的含量情况；利用RT-PCR检测皮下脂肪组织与脂肪组织巨噬细胞极化相关的F4/80、CD11c、TNFα、IL-4、PI3K、IL-10等mRNA以及脂肪组织适应性产热相关的METRNL、PGC1α等mRNA表达。结果：1、aP2-SREBP1c脂肪代谢障碍模型小鼠具有糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗的表型；其皮下脂肪组织的巨噬细胞有向M1型巨噬细胞极化的现象，皮下脂肪组织促炎性炎症因子TNFα高表达

8、；棕色脂肪组织有白色化现象。2、在经历中长期的冷刺激后，aP2-SREBP1c脂肪代谢障碍模型小鼠的皮下脂肪组织的慢性炎症状态减轻，脂肪组织巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化增加，胰岛素抵抗的状况也得到改善。3、给药FTZ12