k-ras抗原致敏的dc诱导ctl对胰腺癌体内杀伤活性的研究

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1、2010年第37卷第8期国肿瘤临421·基础研究·K—ras抗原致敏的DC诱导0TL对胰腺癌体内杀伤活性的研究米谭广徐立①方艳秋②陶钢③王忠裕谭岩②摘要目的：研究K—ms多肽的致敏树突状细胞(DC)活化的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对胰腺癌的体内外杀伤作用。方法：联合应用粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素一4诱导培养外周血DC。表达K—ras突变体的胰腺癌细胞株全瘤、单纯K—ras突变体多肽和K—ras突变体表位肽阳离子纳米颗粒分别致敏DC。致敏DC刺激T淋巴细胞得到肿瘤抗原特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。Patu8988、SW1

2、990细胞系制备荷瘤裸鼠模型评价CTL体内抗肿瘤活性。结果：负载全瘤抗原的DC其诱导产生的CTL对胰腺癌有较好的抑制，负载单纯K—ras(12一Va1)突变体多肽、K—ras(12一Va1)突变体表位肽阳离子纳米颗粒的DC其诱导产生的CTL对表达K—ras(12一Va1)突变体阳性(Patu8988)的胰腺癌有较特异的抑制作用，而对K—ras(12一Va1)突变体阴性(SW1990)的胰腺癌的抑制作用与对照组比较无显著性差异。结论：负载肿瘤抗原的DC诱导的CTL可显著提高对荷瘤裸鼠的生存时间，抑制肿瘤的生长速度，并显示其可增加抗肿瘤特异性。关键词

3、胰腺癌树突状细胞K—i'aS多肽细胞毒T淋巴细胞doi：10．3969~．issn．1000-8179．2010．08．001Anti-tumorEffectofSpecificCytotoxicTLymphocytesActiviatedbyDendriticCellsPulsedwithK-rasAntigenonPancreaticCancerTANGuang’，XULi，FANGYanqiu。，TAOGang，WANGZhongyu’，TANYan。Correspondingauthor：TANGuang，E—mail：tanguang0

4、09@sina．corn’DepartmentofGeneralSurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity，Dalian116011，ChinaDepartmentofGeneralSurgery,TheSecondHospitalofJilinUniversity，Changchun130021，ChinaCentralLaboratoryofTheFirstHospitalofJilinUniversity，Changchun130021，ChinaThe210thH

5、ospitalofPLA，Dalian116021，ChinaGrantsuppo~：NationalNaturalScienceFoundationofChina(39470739)AbstractObjective：Toinvestigatetheanti—tumorefectofcytotoxicTlymphocytes(CTLs)activatedbydendriticcells(DCs)pulsedwithK—rasantigen．Methods：DCsweregeneratedfr0mPBMCinthepresenceofGM-CSF

6、andIL_4invitro．DCsweresensitizedwithpancreaticcancercelllineexpressingK-rasmutant，K—ras(12-Va1)mutantpeptide，K-ras(12-Va1)mutantpeptidewiththesurfaceofcationicnanoparticle．ThematureDCswerecoculturedwithautologousTcellstoobtainantigenspecificCTL．Theanti—tumoractivityofCTLinviv

7、owasevaluatedinBALB／cnudemicebearingPatu8988(K—ras+)andSWl990(K—ras-)pancreaticcancer．Results：CTLscoculturedwithDCswiththewholetumorantigensignificantlyinhibitedthegrowthoftransplantedpancreaticcancer(Patu8988andSW1990)innudemice．InvivoexperimentsshowedthatDCswithK—ras(12一Va1

8、)mutantpeptideandK-rasmutantpeptidewiththesurfaceofcationicnanoparti