pbn磁靶向纳米脂质体的制备及初步评价

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1、http://www.paper.edu.cn1PBN磁靶向纳米脂质体的制备及初步评价张俊华，吴金龙，刘珊林浙江大学化学系，杭州（310027）E-mail：zhangjunhua108@163.com摘要：磁靶向脂质体(magneticliposomes,magnetoliposomes,MLP)是磁导向药物传递系统中一种重要的新型靶向制剂。本文采用薄膜－超声分散法制备PBN磁性脂质体；测定了脂质体的粒径和包封率；分离并测定了磁性脂质体中包裹铁磁性物质的含量；初步考察了所制脂质体的稳定性。实验结果表明所制备的磁性脂质体具有较高的包封率和稳定性。关键词：PB

2、N，磁性脂质体，稳定性，包封率中图分类号：R944文献标识码：A1.引言目前，在生命科学中，研究自由基对生物体的作用，已是一个非常活跃的领域。自由基在心脏病、心血管病、糖尿病、肿瘤、衰老等多学科疾病中的地位，引人瞩目，并有众多文献[1-4]报道。而且越来越多的文献报道表明：肿瘤细胞的生长对自由基具有一定的依赖性。但是由于自由基性质非常活泼、寿命极短、浓度又低、使用顺磁共振波谱手段难以检测，常需[5]结合自旋捕捉技术进行自由基测定分析，例有报道采用该法对胰腺组织匀浆及动物心脏灌注液进行自由基检测，并获得成功。PBN（N-tert-butyl-α-phenyln

3、itrone，即α-苯基-N-叔丁基氮氧化物）就是一种应用最早捕捉效率相对很高的自旋捕捉剂。它的特点是能有效捕捉碳、氧中心自由基，生成稳定的自由[6]基加合物，从而减弱自由基的活性。因此从某种意义上说它也是一种有效的抗氧化剂，其[7－9]潜在的防治自由基介导的疾病的价值在很多文献中都有报道．但是它的很多自旋加合物，特别是羟基自旋加合物很不稳定极易分解，从而降低了用ESR检测的可能性。另外，它在水中的溶解度也不大，辛醇水比系数对数值为1.24（logPoct=1.24），最高能配制成浓度为[10]0.1mol/L的水溶液，而且与生物活性分子的相溶性不是很好，从

4、而影响它在生物体系中的应用。为了提高PBN在水中的溶解度，并进一步提高其自旋加合物的稳定性，使能应用于生物体系的研究，近些年来各种在苯环上和叔丁基上带有取代基的PBN类似物相继被合成出来[11]。故利用PBN的特点和发展前景，以它作为研究模型，对进一步研究肿瘤预警和防治提供一些实验基础。脂质体是由磷脂和其它两亲性物质分散于水中，是由一层或多层同心的脂质双分子层包封[12]而成的球状小体。作为一种新型的药物载体具有对机体无毒、无免疫原性以及易实现靶[13]向性等特点，因此应用前景十分广阔。自1965年Bangham等人发现脂质体以来，特别是[14]70年代初R

5、yman等人将脂质体作为药物载体应用后，脂质体作为一种新型药物载体在医药领域上的研究得到迅速发展。人们进行脂质体的组成、粒径大小、稳定性、药物代谢动力学、药效学等方面的研究，并在增加药物载药量，延长脂质体在体内的循环时间方面取得了重要进展。但是由于普通脂质体很难实现主动靶向性，故人们借助于物理的方法在脂质体中加入铁磁性物质（如Fe3O4纳米粒子）制备出了磁性脂质体。因它具有较强的磁响应性，可在外加磁场的作用下，把药物选择性的输送和定位于靶区，从而可以减少药量，降低毒性，[15，16，17]提高疗效。将自旋捕捉剂制成磁性脂质体剂型后，不仅可以提高其生物相容性，

6、并1本课题得到国家自然科学基金重点项目（30130100）基金资助。-1-http://www.paper.edu.cn在一定程度上改善自旋捕捉剂的稳定性和靶向性。本实验研制的PBN磁性脂质体不仅对PBN和磁性粒子有较高的包封率，且处方稳定，之前鲜有报道，为下步体内外靶向性实验研究打下了基础，并为自旋捕捉剂新剂型的制备提供一定的实验方法和依据。图1PBN结构2.材料与方法2.1仪器和试剂GL-16C型高速离心机（上海宁亭精密仪器有限公司），G1322A高相液相色谱仪（Agilent1100series），RE-52旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂），透射电子显

7、微镜（JEOL日本电子，JEM-200CX），动态光散射粒径测定仪（Brooklaveninstrumentscorporation），721型分光光度计（上海圣科仪器设备有限公司）。PBN(自制，白色针状晶体，纯度98%)，大豆卵磷脂（上海伯奥生物科技有限公司），胆固醇（中国医药集团上海化学试剂公司），甲醇（色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司），纳米铁磁性粒子（Fe3O4，粒径在7nm左右，王慧荣提供），无水乙酸钠（温州润华化工实业公司），盐酸羟胺（浙江杭州双林化工试剂厂），还原性铁粉（上海市金山冶炼厂），邻菲罗啉（上海三爱思试剂有限公司），其余试剂均

8、为分析纯。2.2磁性脂质体的制备[18]根据PBN的