氧化槐果碱的镇痛作用及相关机制的研究

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1、分类号:R5单位代码:10752密级:公开学号:2010176宁夏医科大学硕士研究生学位论文氧化槐果碱的镇痛作用及相关机制的研究TheAnalgesicEffectandMechanismoftheOxysophocarpineinMice学位申请人:徐婷婷指导教师:马汉祥副教授申请学位门类级别:医学专业名称:麻醉学研究方向:麻醉药理学所在学院:临床学院论文完成日期:二〇一三年四月宁夏医科大学研究生学院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMa

2、ster’sDegreeTheAnalgesicEffectandMechanismoftheOxysophocarpineinMiceStudent’sName:XuTingtingSupervisor:A.P.MaHanxiangSubjectCategory:MedicalscienceMajor:AnesthesiologySpecialty:AnestheticPharmacologySchool:InstituteofclinicalCompletionDate:Apr.2013宁夏医

3、科大学学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名_____论文导师签名_____年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文,同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文

4、的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____论文导师签名_____年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要氧化槐果碱的镇痛作用及相关机制的研究摘要目的观察氧化槐果碱(Oxysophocarpine,OSC)的镇痛作用并初步探讨与OSC镇痛作用相关的机制。方法采用行为药理学方

5、法、免疫组织化学和分子生物学技术探讨OSC镇痛作用及其作用机制。1行为药理学方法:以小鼠温浴热甩尾甩尾潜伏期为指标观察侧脑室(Intracerebroventricleinjection,i.c.v.)、鞘内(intrathecally,i.t.h.)等途径给药后OSC镇痛作用强度并初步分析其镇痛作用的主要部位。②采用GABA受体相关激动剂和拮抗剂与OSC合用后镇痛效果,研究其对OSC镇痛作用的影响并分析OSC镇痛作用机制。2免疫组织化学方法(SABC法),测定OSC对小鼠脊髓背角GABAARα

6、1免疫阳性细胞数目的影响,分析OSC镇痛作用与脊髓背角GABAARα1的关系。3Westernblot方法检测OSC对福尔马林致痛小鼠大脑皮层、海马GABAARα1蛋白含量的影响,分析大脑皮层和海马GABAARα1对OSC镇痛作用的影响。结果1.不同给药途径对OSC镇痛作用的影响与NS组比较,i.c.v.OSC1、4mg/kg可延长小鼠温浴缩尾潜伏期(P<0.05,P<0.01),痛阈提高率最高可达34.66%;与NS组比较,i.t.h.OSC1和4mg/kg明显延长小鼠温浴缩尾潜伏期(P<0.0

7、5,P<0.01),痛阈提高率最高可达29.91%,且药物持续时间较长。提示OSC在外周和中枢部位给药均有镇痛作用,且中枢部位给药镇痛作用更明显。2.GABA及影响GABA受体药物对OSC镇痛作用的影响与i.c.v.NS+OSC(6mg/kg,i.p.)组比较,i.c.v.γ-氨基丁酸(1.6mg/kg)+OSC(6mg/kg,i.p.)组和蝇蕈醇(0.1μg/只)+OSC(6mg/kg,i.p.)组可显著加强阈下剂量OSC(6mg/kg,i.p.)在小鼠温浴反应中的镇痛作用,使小鼠痛阈明显提高(

8、P<0.05,P<0.01);与i.c.v.NS+OSC(80mg/kg,i.p.)组比较,i.c.v.印防己毒素(0.2μg)+OSCI宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要(80mg/kg,i.p.)组及荷包牡丹碱(0.1μg/只)+OSC(80mg/kg,ip)组均可显著对抗OSC(80mg/kg,i.p.)的镇痛作用(P<0.05,P<0.01)。提示OSC的镇痛作用与GABAA受体有关。3OSC对小鼠大脑皮层及海马GABAARα1免疫阳性细胞及蛋白含量的影响。与NS组比较

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