慢性肾衰竭大鼠血清二甲基精氨酸与肾功能指标及病理损伤的相关性研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文慢性肾衰竭大鼠血清二甲基精氨酸与肾功能指标及病理损伤的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·31结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述二甲基精氨酸与慢性肾脏病关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘52中文摘要慢性肾衰竭大鼠血清二甲基精氨酸与肾功能指

3、标及病理损伤的相关性研究摘要目的：通过建立慢性肾衰竭模型大鼠，研究慢性肾衰竭大鼠血清不对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine，ADMA)、对称性二甲基精氨酸(symmetricdimethylarginine，SDMA)与传统评价肾功能指标及肾脏病理损伤程度之间的关系，评价二甲基精氨酸作为生物标志物的可行性，判断其临床应用价值。方法：84只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)和模型组(SNX)各42只。模型组进行5／6肾切除术建立慢性肾衰竭模型，造模过程分两期手术进行，假手术

4、组同期进行手术，两次手术均仅分离肾周脂肪囊及肾蒂，剥离左、右肾筋膜，不做肾切除。以II期手术结束作为观察周期的起点，分别于第4、6、8、10、12、14周末的前一天随机抽取假手术组、模型组大鼠各6只，收集24小时尿液测定24h尿蛋白定量(24hurinaryprotein，UP)、尿量、尿肌酐(urinecreatinine，Ucr)，于上述各周末腹主动脉穿刺取血，用于测定血清肌酐(serumcreatinine，Scr)、血尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)，计算肌酐清除率(creatinin

5、eclearance，Ccr)，应用高效液相色谱法(high—performanceliquidchromatography,HPLC)测定ADMA、SDMA水平。假手术组摘取左侧肾脏、模型组摘取左侧残肾，通过PAS、Masson染色观察不同时期肾脏病理变化，利用肾小球硬化指数(glomerulosclerosisindex，GSI)、肾小管间质损伤评分(tubulointerstitialscore，TIS)评价病理损伤程度。观察各指标随时间的变化情况，分析二甲基精氨酸(dimethylarginine，DMA

6、)与传统肾功能指标及病理损伤程度的相关性。结果：1一般情况假手术组大鼠表现机警、反应敏捷，行为正常，皮毛致密整齐有光泽，饮食正常，尿道口无血性分泌物，体重逐渐增加。模型组大鼠精神萎靡、活动迟缓，甚至弓背蜷体，皮毛疏松枯槁无光泽，食量减少，部分动物尿道口可见血性分泌物，大便色质正常，部分大鼠出现大便中文摘要量减少，体重增加缓慢。随着观察周期延长，与假手术组相比，模型组大鼠耳、鼻、足背、尾部皮肤略显苍白。处死大鼠时剖腹探查可见个别存在小至中等量腹腔积液。2各时期常规生化检测情况UP：第8、10、12、14周模型组24

7、h尿蛋白定量水平与假手术组比较明显升高，具有显著差异(P

8、0周有差异(尸