尿l-fabp、kim-1、ngal对早期糖尿病肾病诊断价值的对比研究

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1、中图分类号：R39硕士学位论文尿L-FABP、KIM-1、NGAL对早期糖尿病肾病诊断价值的对比研究院（系）、所临床医学院研究生姓名杨茂君学科、专业内科学导师姓名徐勇教授二Ο一三年五月1目录1尿L-FABP、KIM-1、NGAL对早期糖尿病肾病诊断价值的对比研究…………………………………………………………………11.1中文摘要…………………………………………………………11.2英文摘要…………………………………………………………31.3前言………………………………………………………………61.4材料与方法………………

2、………………………………………91.5结果………………………………………………………………171.6讨论………………………………………………………………291.7结论………………………………………………………………351.8参考文献…………………………………………………………361.9英汉缩略词对照表………………………………………………422致谢………………………………………………………………443尿KIM-1、NGAL、L-FABP与早期糖尿病肾病研究现状（综述）……………………………………………………………………

3、452尿L-FABP、KIM-1、NGAL对早期糖尿病肾病诊断价值的对比研究摘要目的：糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，已成为导致终末期肾脏疾病最主要原因。临床上由于肾穿刺病理检查的局限性，目前临床早期诊断糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）主要依据是尿微量白蛋白。然而，在尿微量白蛋白出现之前的早期肾脏损害则被忽略。寻找能够早期预测糖尿病肾病的特异性标志物具有重要意义。最近研究发现肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）均表达于

4、近端小管上皮，且在多种急、慢性肾损伤中显著升高，与肾损伤程度成正相关，其对糖尿病肾病的诊断价值值得探讨。本实验通过检测尿L-FABP、KIM-1、NGAL在2型糖尿病及糖尿病肾病各组中的浓度，观察其与尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、eGFR相关性，比较三个肾小管标记物在糖尿病肾病诊断中的价值。方法：纳入我院住院2型糖尿病（DM）患者118例，依据尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）将DM患者分为DM对照组(44例)、DM微量白蛋白尿组(41例)以及DM大量蛋白尿组(33例)，以同期健康体检者41例作为正常对照组。收

5、集各组清晨清洁中段尿5ml，取上清液。运用酶联免疫吸附法（Hycultbiotech、R&Dsysterm、RayBiotech）分别检测尿液中L-FABP、KIM-1、NGAL浓度。所有尿液检测指标经尿肌酐校正。结果：1.各检测指标在不同组的变化：尿L-FABP及血清胱蛋白酶抑制剂C在DM各组中其浓度较正常对照组显3著升高，且随着UACR的增加也逐渐升高，DM大量蛋白尿组时浓度最高（P<0.05）；尿KIM-1在DM组中较正常对照组显著升高（P<0.05），在糖尿病各组间差异无统计学意义；尿NGAL在DM微量白蛋白

6、尿组及DM大量尿蛋白组显著高于正常对照组及DM对照组（P<0.05），其余各组间差异无统计学意义。2.各检测指标与UACR及eGFR的相关性：尿L-FABP、KIM-1、NGAL及血清胱蛋白酶抑制剂C与UACR呈正相关，R分别为0.719、0.427、0.327、0.726，P值均<0.001；与eGFR呈负相关，R分别为-0.503、-0.247、-0.159、-0.917，仅尿L-FABP、血清胱蛋白酶抑制剂C具有统计学意义。结论：1.尿NGAL、尿L-FABP、血清胱蛋白酶抑制剂C对早期糖尿病肾病具有重要的预测

7、价值；2.尿L-FABP、血清胱蛋白酶抑制剂C可反映糖尿病肾病严重程度，对糖尿病肾病分期诊断具有重要意义；3.尿L-FABP对早期糖尿病肾病的诊断价值优于尿KIM-1和尿NGAL。因其检测方便、无创，可能成为诊断早期糖尿病肾病及糖尿病肾病进展的理想标志物。关键字：糖尿病肾病；肝型脂肪酸结合蛋白；肾损伤分子-1；中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白4ThevalueofurinaryL-FABP,KIM-1andNGALinpredictingtheearlydiabeticnephropathyAbstract:Object

8、ive:Diabeticnephropathy，oneofthemicrovascularcomplicationsofdiabetes,hasbecomethemostimportantreasonleadingtoend-stagerenaldisease.Inclinicpractice,becaeseofthelimitationsof