对映-贝壳杉烷类二萜化合物抗肿瘤活性的研究

《对映-贝壳杉烷类二萜化合物抗肿瘤活性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、对映-贝壳杉烷类二萜化合物抗肿瘤活性的研究Studyontheantitumoractivityoftheent-kauranediterpenoids研究生：杜际科导师:邹青峰教授专业名称：肿瘤学广州医科大学广州2013年5月万方数据广州医科大学硕士学位论文目录目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5第一部分：对映-贝壳杉烷类化合物对肿瘤细胞的增殖抑制作用和初步的构效关系分析„„„„„„„„„

2、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15第二部分：LongikauriA体外抗肿瘤活性的研究„„„„„„„„„„„„„„16材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19讨论„„„„„„„„„„

3、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„27结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30第三部分：LongikauriA体内抗肿瘤活性的研究„„„„„„„„„„„„„„31材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„33讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„35结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„36总结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„37参考文献„„„„„„„

4、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„39附表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„45致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„52原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„53万方数据广州医科大学硕士学位论文中文摘要对映-贝壳杉烷类二萜化合物抗肿瘤活性的研究研究生：杜际科导师：邹青峰教授专业：肿瘤学摘要天然产物是药物和药物先导化合物的重要来源。国内外已有很多研究证明，唇形科香茶菜属对映-贝壳杉烷类二萜化合物具有广

5、泛的生物活性，其中以抗肿瘤和抗炎的作用最为显著。既往的研究表明，对映-贝壳杉烷类二萜化合物通过诱导细胞凋亡和抑制细胞周期来发挥抗肿瘤作用。而具体的抗肿瘤作用机制和靶点还不明确。因此为了能更好的评价其临床应用前景还需要更加深入和全面的研究。本研究首先通过MTT分析法分析了7种对映-贝壳杉烷类化合物对鼻咽癌细胞株增殖能力的影响，并计算出IC50值进行构效活性分析。这7种化合物均具有较好的抗肿瘤活性。这可能由于它们具有一个相同的活性基团α-亚甲基环戊酮结构。不同位置的取代基又明显影响这类化合物的抗肿瘤活性。然后我们筛选出了一种对映-贝壳杉烷类化合物（longikaurinA）

6、研究其诱导鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2凋亡的机制。针对longikaurinA这个化合物，我们进行MTT实验检测其增殖抑制的浓度-时间效应。平板克隆形成实验分析其低浓度长时间干预是否同样抑制细胞增殖和细胞存活。流式细胞学技术检测这个化合物诱导细胞凋亡和周期抑制。WesternBlotting法检测线粒体依赖的细胞凋亡通路。建立裸鼠符合瘤模型，分析该化合物体内抗肿瘤活性。实验结果：这7种化合物均对鼻咽癌细胞株有不同程度的生长抑制作用。α-亚甲基环戊酮结构是这类化合物共有的抗肿瘤活性基团，在抗肿瘤活性中起最主要的作用。不同的取代基和不同位置的取代基均会影响这类化合物的抗肿

7、瘤活性：C-1，C-11位的-OH基会使这类化合物的细胞毒性减弱。C-11位的-OAC可使其活性增强。C-1位的-OH被氧化成=O基也可使这类化合物的细胞毒性增强。流式细胞学分析发现longikaurinA通过诱导细胞凋亡和周期抑制来抑制细胞增殖。LongikaurinA可上调促凋亡蛋白Bax和下调Bcl-xL的表达水平，Bax/Bcl-xl的值也呈浓度依赖性升高。1万方数据广州医科大学硕士学位论文中文摘要这些可能促使线粒体膜电位(△Ψm)和caspase激活，最终导致DAN的裂解产生凋亡。Caspase广谱抑制剂Z-VAD-FMK可以完