sctla-4在儿童急性b淋巴细胞白血病血清中的表达及与t淋巴细胞活化的相关性研究

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1、摘要目的：探讨急性B淋巴细胞性白血病患儿血清sCTLA-4水平与T淋巴细胞活化的相关性。方法：采用ELISA法检测30例初发急性B淋巴细胞白血病患儿治疗前和完全缓解后血清sCTLA一4水平，采用流式细胞术测定患儿外周血T淋巴细胞表面mCTLA-4的表达。32名健康儿童作为对照研究，比较治疗前、缓解后与对照组之间sCTLA一4、mCTL卜4水平的差异。结果：①初发组血清sCTLA一4浓度为34．27±18．39ng／L，明显低于正常对照组(193．73±105．37ng／L，P

2、CTLA一4水平与正常对照无显著差异，P>O．05；③不同临床危险度之间血清sCTLA-4水平无显著差异；④治疗前ALL患儿外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞mCTLA-4表达显著高于正常(P<0．01)：⑤ALL患儿在达到完全缓解时外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞mCTLA一4的表达显著低于治疗前(P<0．01)，与正常对照组比较无显著差异(P>0．05)。结论：①儿童急性淋巴细胞白血病治疗前血清sCTLA-4表达水平降低，推测低水平的血清sCTLA一4是激活CTLA-4基因高表达的主要途径，结果使mCTLA-4合成增加，更有效

3、的与CD28竞争B7结合位点，导致T细胞不能被充分持续活化，对肿瘤细胞的免疫监视与清除功能降低，可能参与了儿童白血病的发病。②sCTLA一4和mCTLA一4受同一基因调控，共刺激分子CD28／CTLA一4与B7形成竞争性结合，mCTLA-4起主导作用，而sCTLA-4更多的表达在静息的T淋巴细胞上，因此对抑制和终止活化的T淋巴细胞发挥作用较弱。③儿童急性淋巴细胞白血病治疗完全缓解后血清sCTLA一4及mCTLA一4的表达恢复正常，考虑疾病恢复后机体免疫功能得以重建。提示sCTLA一4及mCTLA一4的异常表达与白血病的发病互为因果，

4、在一定程度上可以影响着疾病的发展与转归。关键词：急性淋巴细胞白血病；细胞毒性T淋巴细胞抗原-4；sCTLA一4ABSTRACTObjective：ToinvestigatethecorrelationsbetweentheexpressionofsolublecytotoxicTlymphocyteantigen-4(sCTLA-4)moleculeinchildrenwithacutelymphoblasticleukemia(ALL)andTlymphocyteactivation．Methods：Atotalof30child

5、renofALLand32healthycontrolswasselected．CollecttheserumofcontrolsandALLchildrenwhowerenewlydiagnosedandwhogetconsistentcompletelyrelease．SerumconcentrationofsCTLA-4wasmeasuredbyenzyme-linkedimmunosorbentassay．MembraneCTLA一4Wasmeasuredbyflowcytometry(FCM)．Compare．thelev

6、elsofsCTLA-4andmCTLA-4amongthosenewlydiagnosed,thosecompletelyreleaseandnormalcontrols．Results：(芏)SerumconcentrationofsCTLA-4ofALLwithinitialtreatmentwas34．27±18．39ng／LandWassignificantlylowerthanthatofcontrols(193．73±105．37ng／L，P<0．05)．②Theconcentrationrecoveredtothen

7、ormallevelwhentheALLchildrengotcompletelyrelease．@ThedifferencebetweendifferentclinicalrisksandsexesWasnotnotable．④ThelevelofCTLA_4onCD4+TcellsandCD8+TcellsofALLbeforechemotherapywerehigherthanthoseinnormalcontrolsmarkedly(P<0．01)．⑤ThelevelofCTLA一4onCD4+TcellsandCD8+Tc

8、ellsdecreasedsignificantlyincompleteremissionafterchemotherapycomparedwimthatbeforechemotherapy(P<0．01andhadnostatist