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《盐酸川芎嗪凝胶剂制备和体外透皮性能探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、盐酸川苛嗪凝胶剂制备和体外透皮性能探［摘要］制备盐酸川苇嗪凝胶剂并研究其体外经皮渗透性。采用Valin-Chien双室渗透扩散池，以大鼠离体皮肤为渗透屏障，以HPLC测定川苇嗪含量，考察含药量、薄荷油、月桂氮NFDB3酮用量对盐酸川苇嗪凝胶剂经皮渗透性的影响。凝胶剂处方的最佳组合：5%月桂氮NFDB3酮+5%薄荷油+8%竣甲基纤维素钠+8%盐酸川莒嗪，12h累积渗透量平均值为(6731.87±102.31)ug•cm-2,渗透速率平均值为(535.02±33.89)ng•cm-2・h-l,其体外经皮渗透近似零级过程。盐酸川苇嗪凝胶剂具有较好的经皮渗透特性，有望成为新的给药制剂。［
2、关键词］川苇嗪；凝胶；薄荷油；月桂氮NFDB3酮；经皮渗透川苇嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是从伞形科植物川苇或姜科植物温莪术的根茎等部位提取的中药有效成分，属生物碱类，易透过血脑屏障，已证实对缺血性脑血管病具有良好疗效［1-6］,从20世纪70年代中期以来，已成为国内用于脑缺血性脑血管病的常用药物。近年有研究表明其对血管性痴呆也有良好的作用［7-9］o目前，临床上常用的剂型有片剂、胶囊、注射剂。口服途径肝脏首过效应明显,注射剂给药时易引起局部疼痛、急性毒性、过敏反应[10]O而且川苇嗪半衰期短，普通制剂给药代谢快，需频繁给药，血药浓度会有较大的波动，峰谷现
3、象明显。尤其对于老年人这类心脑血管病高发人群，“峰谷”现象更容易导致危险，对药物的平稳释放要求也更高。近年来，有学者将其制备成脂质体型以及微乳型控释经皮给药，但上述经皮制剂存在不足，难以实现工业化生产。本研究将川苇嗪制成工艺简单的经皮给药凝胶，通过体外经皮渗透对处方进行了筛选。TMP临床常用的药物形式是盐酸川莒嗪[11]（tetramethylpyrazinehydrochloride,TMPH）和磷酸川苇嗪（tetramethylpyrazinephosphate,TMPP）o本研究以TMPH为主药制备凝胶，以TMP为检测药物，研究TMP体外透皮性能，为开发新制剂提供依据。1材
4、料日本岛津LC-20AT高效液相色谱仪，SPD-20A紫外检测器，浙大N2000色谱工作站（浙江大学智能工程研究所）；Valia-Chien双室渗透池（自制）；超级恒温循环仪（德国HAAKE）；TGL-16C台式离心机（上海安亭科学仪器厂）。TMP（含量99%,南京泽朗医药科技有限公司，批号ZL201101011A）；TMPH（含量99%,南京泽朗医药科技有限公司，批号ZL201205010A）；月桂氮NFDB3酮（广州精细化学工业公司）；薄荷油（安吉市青原区恒诚天然香料油提炼厂）;竣甲基纤维素钠（国药集团化学试剂有限公司）；甲醇（色谱纯，上海陆都实业有限公司）；其他试剂均为分析
5、纯。2方法2.1凝胶的制备TMPH加蒸憎水溶解，加入月桂氮NFDB3酮和薄荷油适量,最后加入竣甲基纤维素钠充分溶胀后，使之成凝胶，搅匀即得。2.2盐酸川苇嗪的体外经皮渗透实验2.2.1离体大鼠皮肤的制备取体重250〜300g的雄性SD大鼠（浙江省医学科学院实验动物中心），处死后，用电动剃须刀剃毛。剥离背部皮肤，仔细剔除皮下脂肪和粘连物,剪成适当的大小，-20工保存，使用前自然解冻。2.2.2体外透皮实验将解冻后的大鼠皮肤用生理盐水浸润，滤纸吸干。绷于Valian-Chien双室渗透池的两室之间，真皮层面向接受室，角质层面涂上凝胶，外加一层保护膜，并用弹簧夹把双室的双口固定,在接受
6、室中加入生理盐水4mL。控制渗透池夹层内水温在（32±0.5）°C,池内放星状搅拌子1粒，电磁搅拌转速500r-min-lo每隔1h从接受室吸取渗透液lmL,后将接受室内的液体吸干，再补加生理盐水4mL,直至12ho将取得的待测液以1万r•min-1离心5min后，以HPLC测定含量。2.3川苇嗪含量测定2.3.1色谱条件DikmaDiamonsilC18色谱柱(4.6mmX150mm,5nm)；流动相甲醇-水(55:45),流速1.0mL・min-1；检测波长281nm；柱温35°C；进样量20uLo2.3.2标准曲线的制备精密称取TMP对照品25.35mg,置50mL量瓶中，
7、用甲醇溶解至刻度，制成507mg-L-1的对照储备液。用0.9%氯化钠溶液逐步稀释制得质量浓度为3.96,7.92,15.84,31.69,63.38,126.75,253.50mg・L-1的对照溶液(n=5)o2.4数据处理样品按照2.3.1项下方法进行含量测定，计算单位时间内药物渗透量，同时计算单位面积内药物累积渗透量(Q,Ug・cm-2),以单位面积累积渗透量(Q)为纵坐标，时间(t)为横坐标作图，得药物累积渗透曲线，对所得曲线进行回归，求出斜率，即为药物的渗透速率J(ug
