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1、PML翻译后修饰在肿瘤细胞中的研究进展黄倩林雪平潘巍巍刘胜兵嘉兴学院医学院关键词：PML蛋口;PML核小体;SUMO化;磷酸化;作者简介:刘胜兵Tel:0573-83643850;E-mail:ycfbing@163.com收稿日期：2017-03-24基金：国家自然科学基金资助项目(No.81402162)ProgressofPMLpost-translationalmodificationsintumorcellsHUANGQianLINXue-pingPANWei-weiLIUSheng-bingSchool
2、ofMedicine,JiaxingUniversity;Abstract：Thepromyclocyticleukemia(PML)proteinisanimportantpartofthePMLnuclearbodies(PMLNBs)structure.PMLproteiniscrucialfortheassemblyofPML-NBsandrecruitsmorethan30differentproteins,includingDAXX,ATRX,andsmallubiquitin-likemolecule
3、sinvolvingSUMOtothePML-NBsregion.IncreasedevidencehasemergedthatanumberofdifferentprotoinsisinvolvcdinrcgulatingPMLactivitiesbypost-translationalmodifications,suchasSUMOmodification,ubiquitinationandphosphorylation.Here,wereviewrecentstudiesonthecombinationofP
4、MLanddifferentproteinsintheprocessofapoptosis,replicativesenesceneeandDNAdamageresponse.Keyword：PMLprotein;PMLnucleeirbodies;SUMOyletion;Phosphorylation;Received：2017-03-24早幼粒细胞口血病(promyelocyticleukemia,PML)基因最初被发现于急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)中，在
5、大部分APL病例中发现染色体异位t(15;17),即17号染色体上的维甲酸受体a(retinoicacidreceptora,RARa)基因与位于15号染色体上的PML基因相互异位，产生新的融合蛋白PML-RARa,这种融合蛋白在APL屮发挥重要的作用［1］。PML蛋口又称TRIM19,屈于三重基序蛋口(tripartitemotif,TRIM)家族成员，有6个细胞核亚型和1个胞质亚型［2］。TRIM家族蛋白由1个锌指结构域、1个或2个B-box基序、1个螺旋-卷曲-卷曲结构域构成，也叫RBCC(ring,B-bo
6、xandcoiled-coil)家族蛋白Rl，PML蛋白有3个富集半胱氨酸的锌指结构域和1个螺旋-卷曲-卷曲结构域，这些结构域共同形成RBCC模块。PML核小体(PMLnuclearbodies,PML-NBs)是核基质相关结构域，PML-NBs在多数细胞核中以点状分布(直径为0.1^1urn),作为有效的翻译后修饰或蛋白与蛋白连接的平台，参与调控DMA复制、转录和表观遗传沉默等功能回。正常细胞中，PML是核体结构PML-NBs的必要组成成分，是PML-NBs的组织中心，可以招募30多种不同蛋白［包括死亡结构域相关
7、蛋白6(deathdomain-associatedprotein6,DAXX)、X连锁智力低下伴a地中海贫血综合征蛋口(alphathalassemia/mentalretardationsyndromeX-linkedprotein,ATRX)和小分子泛素相关修饰物(smallubiquitin-relatedmodifier,SUMO)等］到PML-NBs区域［5-7］,并通过SUMO化修饰和连接机制对其进行修饰和降解童0,进而参与调节转录抑制、DNA损伤、凋亡和衰老等生命活动［10］。研究显示，PML可以通
8、过SUMO化、磷酸化和泛素化等蛋白翻译后修饰调节肿瘤细胞活动。本文就PML蛋白翻译后修饰在肿瘤细胞中的相关作用进展作一综述。1PML与SUM0化修饰发生SUMO化修饰时，SUMO首先被招募到PML-NBs,PML与SUMO结合对于招募其它蛋白是必要的［11］,例如，DAXX通过和SUMO修饰后的PML结合被募集到PML-NBs,DAXX可以抑制PML-NBs
