大剂量甲氨蝶呤肾功能损伤后对其他不良反应的影响

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1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterHigh·-doseMethotrexateofRenalDamageAffectonOtherRelatedAdverseByXiaojieZhangSupervisor：Prof．YongpingSongThebloodintemalmedicineTheaffiliatedtumorhospitalofZhengzhouUniversityApril2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人

2、在导师的指导F，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：当犯卜乏日期：∑习≥年《月否日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采

3、用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：妣≤R期：沙(弓年乡月6R摘要大剂量甲氨蝶呤肾功能损伤后对其他不良反应的影响硕士研究生：张小杰导师：宋永平教授郑州大学附属肿瘤医院河南郑州450008研究背景和目的：HD-MTX是治疗白血病尤其是急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴瘤和中枢神经系统白血病的重要手段，其不良反应的发生率和严重程度直接取决于MTX血药浓度的高低和持续时间的长短。大剂量甲氨蝶

4、呤(HD．MTX)的主要毒副反应有骨髓抑制、皮肤粘膜反应、肝肾功能损害、口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血等，尤以肾功能损害较为重要。国外有文献显示大剂量甲氨蝶呤引起肾功能的损伤的比例为2．41％，国内尚未这方面报道。因为HD。MTX所致肾功能损伤比较少见，并未引起重视，国内文献多为个案报道，一旦发生肾功能损伤其相关的不良反应是比较严重的，死亡率极高。现将本院应用甲氨蝶呤后出现肾功能损害患者的不良反应给予统计，以在实际的临床应用中可以作为参考。材料与方法：2001年1月至2012年12月在河南省肿瘤医院住院的急性白血

5、病及淋巴瘤患者共540例，年龄为3--65岁，中位年龄32岁。在行HD—MTX治疗前WBC)3．O×109／L，ANC>I．5×10"／L，肝、肾功能均正常，尿蛋白(一)，肌酐清除率均在正常范围内。骨髓增生活跃，均处于缓解状态。MTX用量2～3g／m2，同时给予水化碱化及亚叶酸钙解救。并在应用静脉滴注MTX前，应用当天，及应用后定期采集静脉血监测血常规及。肾功能，观察治疗后体温及口腔黏摘要膜变化，观察外周血象的变化及其他相关不良反应。将这些不良反应与肾功能之间的关系用统计学软件SPSSl7．0给予分析。结果：1．540例患者中发生肾功能损害的

6、共13例，肾功能损害的百分比为2．41％。2．13例肾功能损伤的患者中出现皮肤及粘膜改变的有7例次，胸部CT明确提示肺部有炎症的9例次，带状疱疹5例次、胸腔积液4例次，心包积液3例次，尿路感染3例次，皮下出血点6例次，皮肤黏膜瘀斑3例次，G，GM．实验阳性2例次，腹泻7例次，电解质紊乱3例次，肠道感染2例次，血培养或咽式子证实阳性的有4例次。3．13例肾功能损伤的病人中，发现肾功能损伤距化疗的平均时间为3．69天，中位时间为4天(3～4天)。肾功能损伤恢复在化疗后平均时间为14天，中位时间为17天(9"---24天)。BUN范围为10．4～4

7、4．7mmol／L，血CR范围为138～390umol／L。·4．粒缺的比例为100％，中性粒细胞降低至粒缺距化疗的平均时间为9．77天，中位时间为9天(5～12天)。粒缺持续的时间平均为20天，中位时间为20天(14"---29天)。肾功能损伤越严重其粒缺持续时间越长。5．血小板低于20×109／L的比例为100％，血小板降低至20×109／L以下距化疗的平均时间为11．5天，中位时间为11天(8"--'23天)。血小板低于20×109／L持续时间平均为21天，中位时间为20天(8～31天)。肾功能损伤越严重其血小板<20×109／L的持续

8、时间越长。6．13例患者都有输红细胞及血小板的记录。平均输血小板5．55个治疗量，平均输红细胞数量8个单位。有3例给予新鲜冰冻血浆输注。7．发热的比例为100％，其