以流感病毒rna聚合酶pa亚基n端(pa_n)蛋白为靶点高通量抑制剂筛选

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1、南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所

2、提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202

3、．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：王厦叠2012年5月24日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目以流感病毒RNA聚合酶PA亚基N端(PAN)蛋白为靶点的高通量抑制剂的筛选姓名王丽君学号2120090961答辩日期2012年5月21日论文类别博士口学历

4、硕士团硕士专业学位[高校教师口同等学力硕士口院／系／所生命科学学院专业生物化学与分子生物学联系电话18722592790EmailWU889966@gmail．com通信地址(邮编)：天津市经济技术开发区宏达街23号南开大学泰达学院74—201备注：是否批准为非公开论文是注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工

5、作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：王匾叠2012年5月24日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。以流感病毒RNA聚合酶PA亚

6、基N端(PAN)蛋白为靶点的高论文题目通量抑制剂的筛选申请密级团限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限2011年12月1日至2013年12月1日审批表编号20120105批准日期2012年4月16日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)摘要中文摘要流感在人类历史上所造成的灾难是不容忽视的，据WH0(世界卫生组织)统计，流感病毒引发的全球流感爆发，每年有3百万～5百万人感染流感病毒，死亡病例高达25万

7、～50万例。病毒易变异且重组速度快，使得人体免疫系统不能有效的抵御病毒侵染，所以流感病毒及其抗流感药物研发已经成为当今热点。预防和治疗流感主要有两种方法：疫苗和抗流感药物，但这些方法并不能完全有效的预防和治疗流感，因此研究开发一种高效特异抗流感新药具有很高的经济效益和医疗价值。流感病毒RNA聚合酶高度保守，在病毒生活周期中起到重要的作用，由于这些特性，流感RNA聚合酶成为抗流感病毒药物研发的重要靶点。其中流感病毒PA亚基具有核酸内切酶活性、蛋白酶活性，参与病毒的复制和转录、病毒粒子组装等，在RNA聚合酶复合

8、体中尤为重要，是抗流感新药研发的一个理想的靶蛋白。将靶标蛋白PAN(流感病毒RNA聚合酶PA亚基N端)目的基因构建到原核表达载体中，通过亲和层析和分子筛层析获得大量高纯度的蛋白，然后摸索优化蛋白结晶条件，得到高分辨率的晶体，高纯度的蛋白和高分辨率的晶体为高通量抗流感抑制剂的筛选打下坚实的基础。本课题研究意义为抗流感药物的筛选建立一种新型高通量筛药体系，研究目的是从天然产物中筛选出抑制效果显著的有效组分，从中分离提