cd11c单抗修饰载ova免疫脂质体的制备及其对树突状细胞作用的研究

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1、分类号单位代码：10092密级：学号：20101066CDllc单抗修饰载OVA免疫脂质体的制备及其对树突状细胞作用的研究单位：河北北方学院药学系专业：研究生姓名：药理学万展导师姓名及职称：杨峰教授研究起止日期：2012．4．2013．4提交日期：2013．5河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河：IL：IL方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名：物啤，研究生签名：乃艮)乡哆年j月岁p日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：杪啤研究生签名：乃艮)夕哆年j月岁。日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文CDllc单抗修饰载OVA免疫脂质体的制备及其对树突状细胞作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l7附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述微针透皮给药系统应用研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中丈摘要CDllc单抗修饰载OVA免疫脂质体的制备及其对树突状细胞作用的研究摘要树突状细胞(Dendriticcells，DCs)是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，在免疫系统对抗原的捕获、处理及提呈过程中居于中心地位，它能同时激发初始性和获得性免疫应答，由于其在机体的抗感染免疫及抗肿瘤免疫应答中的作用极其重要而成为近年来免疫学研究的热点。而CDllc是确定的DCs特异表面标志之一，在未成熟DCs(iDCs)和成熟DCs(mDCs)中均有较高的表达。大量研究也证实CDllc可作为有效的靶标，介导抗原的内吞，促进DCs特异性免疫应答。脂质体作为药物载体，主要由

5、磷脂构成，具有类细胞膜结构，易与细胞磷脂双分子层相融合。它拥有载药量大、保护被包封药物免遭降解，缓释、减少用药剂量等优点，能够提高药物的治疗指数，改变包封药物的体内分布，在许多疾病治疗中显示出了明显的优越性，因此我们选取脂质体(1iposomes)作为载药载体。为了克服脂质体同时存在的转染效率低、靶向性差等缺点，因此我们构建了以DCs表面分子CDllc为靶标的包裹模型抗原卵清白蛋白(ovalbumin，OVA)的免疫脂质体(immunoliposomesmodifiedbyCD1lcmAbparcelofOVA，CD1lc．OVA．imliposomes)，通过在包裹OVA的脂质体表面共价键

6、结合特异性针对CDllc单克隆抗体的方法，利用单克隆抗体与CDllc分子的特异性结合，提高包裹OVA脂质体对DCs的特异靶向性和亲和能力，达到提高转染效率，介导抗原的内吞，促进包裹抗原特异性免疫应答的作用。为使单克隆抗体与脂质体有效结合并更好的保持单抗的生物活性，我们采用将马来酰亚胺．甲氧基聚乙二醇2000一二硬脂酰甘油磷脂酰乙醇胺(Mal．PEG2000一DSPE)嵌入到脂质体材料中，通过巯基化试剂2一亚氨基硫烷盐酸盐(2．IT)处理CDllc单克隆抗体，使单抗末端发生巯基化，然后再通过马来酰亚胺基团和巯基化的CDl1c单抗在温和的条件下产生有效连接。中文摘要在完成CDllc．OVA—im

7、liposomes构建和制备的基础卜，本文对其粒径、Zeta电位、包封率和CDllc单抗的连接效率等药剂学指标进行了全面的考察和评价。采用电子透射电镜(TEM)和纳米粒径测定仪(DLS)对OVA—liposomes和CDllc—OVA．imliposomes的粒径、Zeta电位、表而形态等性质进行表征，结果显示脂质体表面光滑、多为圆形、少许椭圆形，无粘连，粒径分布均匀，平均粒径在145"--"160nm范围，