体外心肌样环境下gata-4基因促进大鼠骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化

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3、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5研究论文体外“心肌样”环境下GATA．4基因促进大鼠骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．100日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述骨髓间充质干细胞定向分化为心肌细胞及其应用的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要体外“心肌样”环境下GATA．4基因促进

5、大鼠骨髓问充质干细胞向心肌细胞分化摘要目的：缺血性心脏病是当前严重危害人类健康的主要疾病之一。缺血导致心脏中具有完整舒缩功能的心肌细胞数量减少，而心肌细胞为分化终末细胞，损伤后不可再生，受损心肌细胞只能由纤维瘢痕组织修复，未受损心肌细胞肥大以部分代偿失去的心功能，终将发展为充血性心力衰竭。因此，增加具有完整舒缩功能的心肌细胞数量是治疗心肌受损的关键。目前的治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗和手术等，虽然在一定程度上延缓了病程的发展，但却不能逆转己坏死的心肌，临床效果有限。干细胞移植治疗冠心病是一个新兴的治疗思路，虽然目前还处于基础和临床研究阶段，但

6、为缺血性心肌病患者带来了新的希望[1】。研究表明干细胞移植能促进心脏血管和心肌细胞的新生，改善心肌血液供应，增强心脏功能。在细胞移植的众多研究中，骨髓间充质干细胞移植因有更广泛的临床应用前景更是受到科学家的青睐【2】。骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs)，是主要存在于骨髓中，是一类具有多向分化潜能的非造血干细胞。在某些诱导条件下，这些细胞可以定向分化为多种组织，特别是中胚层以及外胚层来源的组织细胞，例如骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、神经细胞、肌细胞等。基础和临床研究均证实，骨髓间充质干细胞移植可

7、修复受损的心肌，显著改善心肌梗死后心功能【3】。骨髓间充质干细胞作为供体细胞有很多理想的特性，如取材方便，对机体损伤小，并具有高增殖和良好的分化潜能，而且易于导入外源基因，在缺血组织内仍然能够成活，自体细胞移植无免疫排斥反应等。这些优点使骨髓间充质干细胞成为心脏干细胞移植主要的干细胞种类之一。GATA．4(GATAbindingfactor-4)属GATA转录因子基因家族，是一组组织特异性表达的转录因子，该家族转录因子具有特定DNA结合的锌指结构域，在进化过程中高度保守。GATA．4在中胚层和内胚层起源的组织中广泛表达，但它对于心脏发育却是必需的，

8、是心脏前体细胞的最早期标志之一。GATA．4因子首先在心前期中胚层中表达，随后在心内膜和心中文摘要肌中表达。GATA．4的缺失或突变会引起心肌发育不全和心内膜垫缺损。另外，GATA．4可以抑制心肌细胞凋亡，调节成人心脏存活【4J。近年有研究证实，GATA一4在心肌梗死修复中，也扮演着重要的调节作用，它可以促进血管生成，增加心肌细胞存活和分化【5J。本实验利用脂质体转染法将GATA一4基因瞬时转染到SD大鼠骨髓间充质干细胞中，观察其在心肌细胞裂解液模拟的心肌微环境中向心肌细胞的分化，并与单纯的微环境诱导的骨髓间充质干细胞对比，以试图阐明心肌细胞分化中

9、的一些规律，为今后有效地诱导心肌细胞提供策略。方法：1SD大鼠骨髓间充质干细胞的分离、纯化和扩增利用贴壁培养法体外培养骨髓