依那西普对大鼠缺血再灌注后脑组织中mmp-9、claudin-5表达的影响

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1、中图分类号R743．3UDC610硕士学位论文学校代码10533依那西普对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中MMP．9、Claudin．5表达的影响EffectsofEtanerceptontheexperssionofMMP一9、lClaudin—-5aftercerebralischemicreperfusioninrats作者姓名：刘琳学科专业：临床医学研究方向：神经病学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：包正军教授副指导教师：谭利明教授答辩委员会主席缝中南大学二O一三年五月原创性声明IUIPIIIIII

2、IIIIIIIIIIIIIIIIlUlrillJY2424443本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：丛塾日期：丝!±年』月立日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关

3、部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。期：丝!!年￡月丛日硕士学位论文中文摘要摘要依那西普对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中MMP．9、Claudin．5表达的影响目的：观察重组人II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白．依那西普(Etanercept，ETN)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能缺损评分、脑含水量以及基

4、质金属蛋白酶．9(Matrixmetalloproteinases．9，MMP一9)、Claudin-5和肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor-a，TNF．0c)表达的影响，探讨缺血再灌注损伤后TNF．O【拮抗剂对脑的保护作用及可能的作用机制，为其临床治疗脑缺血再灌注损伤提供依据。方法：采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。选用250．3009健康清洁级雄性SD大鼠160只，随机分为以下各组：正常组(n=10)、假手术组(sham组)(n=30)、缺血再灌注模型组(I瓜组)(

5、n=30)和依那西普治疗组(ETN组)，ETN组再按剂量不同分为：低剂量组(n=30)：ETN0．2mg／kg；中剂量组(n=30)：ETN0．4mg／kg；高剂量组(n=30)：ETN0．8mg／kg。除正常组外其余各组大鼠按处死时间不同随机分为缺血2h再灌注1d、2d、5d3个亚组。ETN组在再灌注4h予以不同剂量ETN进行干预(右侧侧脑室注射)，假手术组和模型组予以相同剂量的无菌生理盐水干预，建模后至处死前，对大鼠进行动态神经功能缺损评分，采用HE染色法观察病理组织学变化；干湿重法测量脑含水量；应

6、用免疫组织化学法检测II硕士学位论文中文摘要MMP．9、Claudin．5及TNF．伐蛋白表达水平的动态变化，用SPSSl7．0进行统计分析。结果：1、SD大鼠脑缺血再灌注模型制作成功率为83．77％，死亡率为2、正常对照组和假手术组大鼠无神经功能缺损症状，模型组和ETN组均有不同程度的神经功能缺损症状，相同时间点ETN治疗组与模型组相比，ETN治疗组神经功能缺损症状减轻，神经行为学评分差异有统计学意义伊

7、显著增加，2d时达到高峰，再灌注5d后含水量下降，但仍高于假手术组。ETN能显著减少大鼠脑组织含水量，以中、高剂量组最明显(P

8、05)，第5d时表达下降，但仍高于假手术组，ETN组MMP．9表达变化趋势与模型组相同，但表达水平均低于模型组fP<0．05)。同时间点各ETN组间比较，中、高剂量组MMP．9阳性细硕士学位论文中文摘要胞数目最少，差异具有统计学意义(P