依那西普对磨屑诱导骨溶解影响的实验研究

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1、依那西普对磨屑诱导骨溶解影响的实验研究作者：陈志荣，张亮，吴兴临，陆志东，金群华【摘要】［目的］检测依那西普(Etanercept，Enbrel)对钛颗粒刺激巨噬细胞(macrophages，MΦ)分泌肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)的影响，探讨依那西普防治人工关节无菌性松动的可能性。［方法］分离、培养小鼠腹腔巨噬细胞，24h后分为5组。A组：仅为MΦ；B组：MΦ+钛颗粒；C组：MΦ+钛颗粒+依那西普(10ng／ml)；D组：MΦ+钛颗粒+依那西普

2、(100ng／ml);E组：MΦ+钛颗粒+依那西普(1000ng／ml)。培养18h后，用酶联免疫法(ELISA)检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量。［结果］B组TNF-α、IL-1、IL-6含量明显高于A、D、E组(P<0.001)，E组TNF-α、IL-1、IL-6的含量明显低于B组、C组(P<0.00１，E组和D组间无统计学意义(P>0.05)。［结论］钛颗粒可以刺激MΦ分泌大量的TNF-α、IL-1、IL-6，依那西普能够呈剂量依赖型地有效抑制钛颗粒诱导的MΦ分泌TNF-α、IL-1、IL-6，有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。【关键

3、词】依那西普；磨屑；骨溶解10Abstract：［Objective］TodetecttheeffectofEtanerceptontheTiparticlesinducedTNF-αIL-１andIL-6productionbymacrophageandtoevaluatethevalidityoftheetanerceptontreatmentofasepticlooseningofprosthesis.［Method］SeparateandCultivatemouseperitonealmacrophagesweredivideinto5groupsafter24h.GroupA

4、wastreatedwithMΦalone,groupBwithMΦ+Tiparticles,groupCwithMΦ+Tiparticles+etanercept(10ng/ml),groupDwithMΦTiparticles+etanercept(100ng/ml),groupEwithMΦ+Tiparticles+etanercept(1000ng/ml).After18h,theproductionofTNF-αIL-1andIL-6inculturesupernatantswasdetectedbyELISA.［Result］ThelevelsofTNF-αIL-1andI

5、L-6productionweremuchhigheringroupBthanthoseingroupA,D,E(P<0.001).Thelevelsof　TNF-αIL-1andIL-6productionweremuchloweringroupEthanthoseingroupB,C(P<0.001).TherewerenosignificantdifferenceingroupE,D(P>0.05).［Conclusion］IsshowstheTiparticlescouldstimulateMΦtoexcreteprofuseTNF-ΑIL-１andIL-6p

6、roduction,etanerceptcansignificantlyinhibitedtheproductionofTNF-αIL-1andIL-6secretedbyTiparticlesinducedmacrophagesinadose-dependentmannerandhopetobeatherapeuticcandidateforthepreventionofasepticloosening.10Keywords：etanercept;weardebris;osteolysis缘于假体周围骨溶解的人工关节无菌性松动是内植物失败的常见原因，由于缺乏临床干预去阻止或预防这种并

7、发症，使人工关节的使用受到限制，尤其对于那些需要通过关节置换来改善疼痛和活动的年轻患者。因此迫切需要临床的干预去阻止或预防假体松动。近年依那西普［1］在治疗炎症性骨吸收疾病方面取得了显著的疗效。本文研究依那西普对磨屑诱导骨溶解的影响，为临床防治人工关节无菌性松动提供实验依据。1材料和方法1.1实验动物6～8周的清洁级BALB／C小鼠8～12只，体重18～22g，雌雄不限(宁夏医学院动物实验中心提供)。1.2主要试剂与药物依那西普(Etanerc