s100a8a9在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义

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1、硕士学位论文论文题目S100A8/A9在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义研究生姓名高沙沙指导教师姓名俞生林专业名称儿科学研究方向新生儿学论文提交日期2013年3月S100A8/A9在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义中文摘要S100A8/A9在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义中文摘要目的：新生儿对病原微生物高度易感，脓毒症发病率及病死率高。固有免疫是机体抵御病原体感染的第一道防线，固有免疫细胞通过模式识别受体（PRRs）不仅能够识别外源性病原菌相关分子模式(PAMPs)，而且能够识别内源性损伤相关分子模式（DAMPs），从而启动机体免疫应答；S100A8／A

2、9蛋白分子是由S100A8和S100A9构成的异二聚体，选择性表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞等固有免疫细胞,目前发现其在感染性疾病中有着复杂的生物学功能。本课题通过建立新生大鼠脓毒症模型来分析S100A8／A9在肺、肝组织中的表达以及炎症因子TNF-ɑ、IL-6水平的变化，探讨S100A8／A9在新生大鼠脓毒症发病机制中的作用，从而为脓毒症免疫干预提供新思路。方法：采用Sprague-Dawley(SD)7日龄大鼠36只腹腔注射脂多糖（LPS）300ug/Kg建立脓毒症模型实验组；同样Sprague-Dawley(SD)7日龄大鼠36只腹腔注射等量生理盐水

3、建立对照组。两组新生大鼠按照随机原则分别于注射后2、4、8、12、24、48h收集肺脏、肝脏并保存，每个时间点均为6只SD大鼠。用Real-timePCR方法检测肺脏和肝脏S100A8、S100A9、TNF-ɑ、IL-6的mRNA水平，免疫组织化学分析的方法检测肺组织、肝组织S100A8／A9蛋白分子的表达。结果：1.Real-timePCR结果显示，与对照组相比，脓毒症组新生大鼠肝组织和肺组织中S100A8、S100A9、TNF-ɑ的mRNA水平均明显升高，且变化趋势类似。S100A8于2小时开始增加(P<0.01)，至8小时左右达高峰，一直维持较高水平

4、至48小时；S100A9于2小时开始升高(P<0.01)，12于小时左右达高峰，至48小时有所下降，但仍高于对照组；TNF-ɑ于2小时开始升高(P<0.01)，并逐步增高至12小时，48小时仍维持较高水平；2、Real-timePCR结果显示，与对照组相比，脓毒症组肺脏组织IL-6于4小时表达明显升高(P<0.01)，8小时出现高峰，48小时表达仍高于对照组；肝脏组织IL-6于4小时表达明显升高(P<0.01)，12小时出现高峰，48小时表达仍维持较高表达水平。3、免疫组化结果显示，在脓毒症组肝肺组织中S100A8／A9异二聚体2小时表达明显增多(P<0.

5、01)，24小时左右达高峰，48小时仍维持高表达水平。I中文摘要S100A8/A9在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义结论：1、新生大鼠脓毒症发病过程中，随着病情进展，肺、肝组织炎症损伤明显加重，促炎因子TNF-ɑ、IL-6的表达增加，证明炎症损伤是新生儿脓毒症发病早期的主要特征。2、脓毒症新生大鼠肝、肺组织中表达S100A8／A9，并随疾病进展，呈时间依赖性的升高，提示S100A8／A9参与新生儿脓毒症病理生理学过程。3、脓毒症新生大鼠肝、肺组织中促炎因子TNF-ɑ、IL-6的表达与S100A8／A9表达呈正相关，提示S100A8／A9可能与炎症因子产生协

6、同作用，共同加剧新生儿脓毒症的脏器损伤。关键词：S100A8／A9；TNF-ɑ、IL-6；脂多糖；新生儿脓毒症作者：高沙沙指导教师：俞生林IIThesignificanceofS100A8/A9inneonatalratssepsisAbstractThesignificanceofS100A8/A9inneonatalratssepsisAbstractObjective:Neonatesaresusceptibletobacterialinfection,whichleadtohighmorbidityandmortalityfromsepsis.Th

7、einnateimmunesystemrepresentsthefirstlineofdefenseagainstinvadingpathogensandotherexternalharmfulagents.Thepatternrecognitionreceptors(PRRs)ofinnateimmunecellsnotjustcanrecognizepathogen-associatedmolecularpatterns(PAMPs),butrecognizeDamage-associatedmolecularpatterns(DAMPs).Then,

8、immunesysteminitiatesresponses.S1