九节龙皂苷ⅰ衍生物合成及活性筛选论文

《九节龙皂苷ⅰ衍生物合成及活性筛选论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、SynthesisandScreeningofArdipusillosideIDerivativesbyWangLiB.E.(HunanUniversity)2009AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceinMedicinalChemistryintheGraduateSchoolofHunanUniversitySupervisorAssociateProfessor

2、KUANGYongqingJune,2012摘要五环三萜皂苷及其游离苷元广泛存在于多种植物中，具有多方面的生物活性，其抗肿瘤及抗病毒活性尤为突出。九节龙皂苷Ⅰ是从川产九节龙中分离得到的五环三萜皂苷类化合物，目前已经证实其对多种肿瘤细胞具有增殖抑制活性，且具有免疫调理作用。西克拉敏A和西克拉敏D分别是九节龙皂苷Ⅰ的原苷元和次生苷元，目前尚无有关西克拉敏A和西克拉敏D抗肿瘤活性的研究报道。对九节龙皂苷Ⅰ及其苷元进行结构改造和活性筛选，有利于揭示其构效关系，对于开发效果更佳的皂苷类抗肿瘤药物具有重要意

3、义。本论文包括以下四部分内容：1.通过对九节龙皂苷ⅠC-30位醛基进行氧化、还原，或将其与氨基硫脲、氨基羟基脲及肼基二硫代甲酸甲酯等氨基化合物缩合，共合成了个6个九节龙皂苷Ⅰ衍生物。2.尝试多种方法将九节龙皂苷Ⅰ水解，得到原苷元西克拉敏A和次生苷元西克拉敏D。实验表明均相酸催化水解有利于产生西克拉敏D，双相酸催化水解有利于产生西克拉敏A。3.将西克拉敏A的C-3位羟基分别与多种有机酸或酸酐反应，合成了5个西克拉敏A的C-3位酯类衍生物。通过对西克拉敏D进行氧化、酯化或将其与氨基硫脲、1-氨基哌啶

4、及肼基二硫代甲酸甲酯等氨基化合物缩合，合成了13个西克拉敏D衍生物。4.运用MTT法考察部分九节龙皂苷Ⅰ衍生物对九种肿瘤细胞株的增殖抑制活性。结果显示：皂苷C-30位醛基被氧化或还原均导致其抑瘤活性显著降低；皂苷C-30位醛基与氨基硫脲缩合可显著增强皂苷的抑瘤活性。关键字：五环三萜；九节龙皂苷Ⅰ；西克拉敏A；西克拉敏D；结构改造；抗肿瘤活性IIAbstractPentacyclictriterpenesaponinsandtheirsapogenins,naturallyoccuringinal

5、argevarietyofplants,haveattractedmuchattentionduetotheirmulti-facetedbiologicalactivitiesincludingsignificantantitcancerandantiviralproperties.ArdipusillosideⅠ,apentacyclictriterpenoidsaponinisolatedfromArdisiapusillaA.DC,hasbeenshowntohaveinhibitory

6、effectonthegrowthofavarietyofcancercellsandimmunoregulatoryeffectonhumanimmuneresponses.CylamiretinAistheprimarysapogininofArdipusillosideⅠandCyclamiretinDisthesecondarysapoginin.SofarnoresearchhasbeenreportedontheanticanceractivitiesofCylamiretinAan

7、dCyclamiretinD.ChemicalmodificationofArdipusillosideandⅠitssapogininsandbiologicalscreeningoftheirderivativesareofgreatsignificanceinclarifyingtheirstructure-activityrelationshipanddevelopingbettersaponin-typeanticancerdrugs.Thisworkmainlyconsistsoft

8、hefollowingfourparts:1.SixArdipusillosideⅠderivativesweresynthesizedbyoxidationorreductionoftheC-30formylgroupofthesaponin,orcondensationoftheC-30formylgroupwithvariousaminocompoundssuchasthiosemicarbazide,hydroxysemicarbazide,andmethylhydrazinecarbd