tlr4及其相关信号通路在自身免疫性糖尿病中的作用机制探讨与药物干预

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1、分类号学号D201078137学校代码10487密级博士学位论文TLR4及其相关信号通路在自身免疫性糖尿病中的作用机制探讨与药物干预学位申请人：王君学科专业：药理学指导教师：向明教授答辩日期：2013年5月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofDoctorinMedicineThestudyofTLR4andcorrespondingsignalingpathwaysonthedevelopmentofautoi

2、mmunediabetesandeffectoftotalcoumarinsfromUrticadentataHandPh.D.Candidate:WangJunMajor:PharmacologySupervisor:Prof.XiangMingHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan430030,P.R.ChinaMay2013本课题得到国家自然科学基金资助基金名称新型mcDC负调控T细胞免疫耐受、干扰胰岛β细胞再生的作用机制及药物靶点研究（NO.81273521）

3、红活麻总香豆素调节DC/Treg诱导免疫耐受防治RA的作用机制研究（NO.81073124）独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关

4、部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录主要缩略词表.....................................................................................1中

5、文摘要.............................................................................................4英文摘要...........................................................................................10正文第一部分TLR4信号通路对NOD小鼠自身免疫性糖尿病发病的影响…………………………………………………………………………16第二部分红

6、活麻总香豆素通过下调TLR4信号通路发挥自身免疫性糖尿病保护作用……………………………………………………46第三部分Kv1.3相关DCTLR4信号通路的体外研究与药物干预…………………………………………………………………………66综述TargetingpotassiumchannelsKv1.3orKCa3.1:routestoselectiveimmunomodulatorsinautoimmunedisordertreatment?………………81致谢................................

7、.................................................................112攻读博士学位期间撰写和发表的论文..........................................113华中科技大学博士学位论文主要缩略词英文缩写英文全称中文全称T1DMtype1diabetesmellitus1型糖尿病LPSlipopolysaccharid脂多糖TLRtoll-likereceptorToll样受体PRRspatternrecognitionre

8、ceptors模式识别受体PAMPspathogen-associatedmolecularpatterns病原相关分子模式DAMPsdamage-associatedmolecularpatterns内源性损伤相关分子模式TIRtoll/IL-1receptorhomologyToll/IL-1受体同源体IPGTTintrape