丙酮酸乙酯对大鼠脑出血神经元保护机制的实验研究

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1、中图分类号：R74；R741；R743硕士学位论文丙酮酸乙酯对大鼠脑出血神经元保护机制的实验研究院（系）、所临床医学院研究生姓名邓楠学科、专业神经病学导师姓名李小刚教授二Ο一三年四月目录1丙酮酸乙酯对大鼠脑出血神经元保护机制的实验研究………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………51.4材料与方法……………………………………………………71.5结果……………………………………………………………1

2、51.6讨论……………………………………………………………281.7结论……………………………………………………………371.8参考文献………………………………………………………381.9英汉缩略词对照表……………………………………………452致谢……………………………………………………………463丙酮酸乙酯在神经系统疾病的研究进展（综述）…………………………………………………………………47丙酮酸乙酯对大鼠脑出血神经元保护机制的实验研究摘要目的：本课题研究丙酮酸乙酯处理脑出血大鼠对大鼠神经元的保护作用，实验通过监测大鼠血清自由基NO、SOD，炎症因子TNF-a、IL

3、-6以及凋亡细胞，凋亡调控蛋白Bax、Bcl-2的表达三个方面来探讨丙酮酸乙酯对大鼠脑出血神经元的保护机制，为临床治疗提供新的思路。方法：运用脑立体定位仪将自体动脉血注入大鼠脑尾状核制备脑出血模型。清洁级雄性SD大鼠48只，体重300g～350g之间，随机分为三组，假手术组（F组）（n=8），脑出血组（ICH组）（n=20），脑出血+丙酮酸乙酯干预组（EP组）（n=20）。每组按断头时间不同分为6h、24h、3d、7d共4个亚组。EP组用Ringer’s液配制浓度为1mg/ml的丙酮酸乙酯，以40mg/kg注入大鼠腹腔，F组及脑出血组用等量生理盐水代替，术后2h给药，

4、然后每天给药一次至动物处死，采用神经行为学评分（Longa法）判断造模是否成功。各时间点大鼠采用Garcia评分了解神经功缺损情况，制备血清，采用比色法测定血清NO、SOD含量，采用酶联免疫法（ELASA）测定血清TNF-a、IL-6含量。采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织不同部位Bax、Bcl-2的表达量，同时运用原位末端标记法（TUNEL法）观察血肿周围细胞凋亡情况。结果：脑出血后大鼠神经功能缺损评分较假手术组大鼠低（P<0.05）；血清TNF-a、IL-6、NO表达量升高（P<0.05），出血后6h开始增加，3d升高最为明显；血清SOD从出血6d开始减少，直到出血

5、3d最明显（P<0.05）；出血后脑细胞凋亡数目升高，凋亡调控蛋白Bax、Bcl-2表达量增多（P<0.05）。EP组大鼠神经功能缺损评分较出血组大鼠升高（P<0.05）,血清TNF-a、IL-6、1NO含量较出血组也明显降低，SOD含量升高（P<0.05），血肿周围凋亡细胞数目较出血组减少，凋亡调控蛋白Bcl-2表达量增多，Bax蛋白表达量减少（P<0.05）。结论：1、脑出血后大鼠神经功能受损，血清炎症介质及自由基表达量增多，细胞凋亡数目增多。2、EP能抑制脑出血大鼠的炎症反应和自由基的氧化损伤，改善神经功能缺损评分。3、EP治疗抑制大鼠神经元凋亡，其作用可能是上

6、调凋亡调控蛋白Bcl-2的表达，并下调Bax表达来完成的。关键词：脑出血丙酮酸乙酯自由基炎症因子细胞凋亡2ProtectionmechanismforEthylpyruvateonhemorrhageratsneuronofexperimentalresearchAbstract:Thistopicresearchethylpyruvatetreatmentofcerebralhemorrhageratneuronsofratprotection,experimentalratsbymonitoringtheserumNO,SOD,freeradical,andInf

7、lammatorycytokines,il-6andTNF-aapoptoticcells,apoptosisregulatoryproteinsBax,theexpressionofBcl-2threeaspectstodiscussethylpyruvateonhemorrhageratsneuronprotectionmechanism,whichprovidesnewthinkingforclinicaltreatment.Method:Usebrainstereotaxicinstrumenttoautologousarterialbloo