il-22和tnf-α在口腔粘膜抗白念珠菌感染固有免疫中的协同作用

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1、第二军医大学博士学位论文lL一22和TNF-Q在口腔粘膜抗白念珠菌感染固有免疫中的协同作用ThesynergisticallyroleofIL·-22andTNF-·aintheinnateimmuneoforalmucosawithCandidall●●■●·●alDlCanSlnIeCtlon研究生姓名杨连娟学科专业学位类型导师导师组皮肤病与性病学临床医学专业学位温海教授朱红梅副教授二。一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过

2、的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：末纫毫以签字日期：概乃年r月∞日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：芥袍币导师签名：厂别盘【签字日期：札；年朔

3、为曰签字日期：砌弓年厂‰日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第一部分口腔白念珠菌感染的小鼠体内IL．22、TNF．Q和抗菌趋化因子的水平材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第二部分IL．22和TNF．Q体外诱导人口腔黏膜上皮分泌固有免疫相关分子的协同作用及作用机制材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37讨{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44第三部分IL．22和TNF．Q组合体内外抗口腔粘膜白念珠菌感染的协同作用材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯52讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．60参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83IL一22和TNF—o【在口腔粘膜抗白念珠菌感染固有免疫中的协同作用摘要口腔念珠菌病(Oralcandi

6、diasis)是由念珠菌属真菌感染所引起的急性、亚急性或慢性口腔黏膜疾病。近年来，由于抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用，导致菌群失调或免疫力降低，从而使内脏、皮肤及黏膜真菌感染者日益增多，口腔黏膜念珠菌病的发生率也相应增高。口腔念珠菌病可按病损特征及病变部位等分为假膜型、萎缩型、增殖型等口腔念珠菌病，常见的口腔念珠菌病有念珠菌性唇炎及念珠菌性口角炎。长期慢性口腔念珠菌病还有恶变的可能，口腔念珠菌病中最主要的病原菌是白念珠菌，此菌为卵圆形芽生酵母样菌，革兰阳性，有芽孢，延长的芽生细胞极似茵丝，故名假丝白念珠菌。念珠菌对热的抵抗力不强，但

7、对干燥、日光、紫外线及化学制剂等抵抗力较强。白念珠菌是典型的条件致病菌，平时寄生在体内的酵母型念珠菌并无致病性，而当它发展为菌丝型时，才有致病性。白念珠菌的感染及致病机理主要包括四个步骤：附着、芽管和菌丝的形成、分泌蛋白酶、菌落相转换。目前口腔念珠菌病以局部治疗为主，但严重病例及慢性念珠菌感染常需辅以全身抗真菌药物治疗才能奏效。常用的抗真菌药物主要有制霉菌素、咪康唑和氟康唑等。T细胞通过其组合分泌的细胞因子来行使其对靶细胞的所有作用。新近被阐述的辅助T细胞Th22亚群以不能产生IFN．v，IL．4和IL．17，但可以分泌TNF—Q和IL．

8、22为特征。Th22细胞属于一类新型白细胞，与其它免疫细胞很少或没有直接作用，其选择性地作用于上皮细胞。最新研究结果显示，IL．22和TNF．Q在某些皮肤疾病(如银屑病、特应性皮炎等)中，可以