抗白色念珠菌感染的免疫机制研究

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1、抗白色念珠菌感染的免疫机制研究徐丹韩晓伟（通讯作者）（辽宁中医药大学基础医学院免疫与病原生物教研室辽宁沈阳110847）【摘要】白色念珠菌感染的严重程度与机体免疫系统密切相关。研究发现，白色念珠菌感染人体时,刺激机体产牛.固有免疫、细胞免疫和体液免疫应答。其中特异性细胞免疫占主导地位。了解认识白色念珠菌感染的免疫应答对诊断、治疗及预防白色念珠菌感染具有重要意义。？【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）12-0197-03念珠菌是真菌的一个分属，它是一种条件致病菌，分布在人体的U咽、肠道、皮肤、泌尿道、皮肤等。现已经发现有400多种念

2、珠菌，大约有几十种可以引起人类感染，在正常情况下，念珠菌寄居于人体，与人体处于互利状态，致病力较弱。当机体患各种慢性疾病或长期应用抗生素、激素导致免疫系统受到损害、菌群失调都易患念珠菌感染，白色念珠菌为念珠菌中最常见的一种。白色念珠菌感染机体时，机体会产生免疫应答，非特异性及特异性应答均有，对免疫应答的研宄有助于白色念珠菌感染的预防和治疗。木文对白色念珠菌感染的免疫研究加以综述。1.白色念珠菌感染的固有免疫应答参与固有免疫应答的成分主要有固有免疫细胞及固有免疫分子二部分。1.1固有免疫细胞括树突状细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和NK细胞等。树突状细胞可识别不同形态的白色念珠菌，

3、启动免疫应答，兵有吞噬、抗原提呈和调节免疫功能。白色念珠菌被树突状细胞吞噬后，树突状细胞分泌IL-12、IL-6、NO、IFN-γ及TNF-α等细胞因子，调节CD4+T细胞向Thl型细胞分化，介导细胞免疫应答;树突状细胞摄取菌丝状态的白色念珠菌时产生IL-4和IL-10,抑制IL-12的产生，启动Th2型免疫应答，促进B淋巴细胞发育和介导体液免疫[1】。可提高机体对白色念珠菌的抵抗力，现受关注的“佐剂”型疫茁就是以树突状细胞为基础研发的。中性粒细胞启动免疫反应主要通过分泌细胞因子和免疫调节分子发挥作用。中性粒细胞在抗白色念珠菌感染吋存在复杂的双向调节

4、途径[2】，在低毒性白色念珠菌感染时可分泌IL-12,高毒性白色念珠菌感染吋分泌IL-10,IL-10可抑制白色念珠菌被吞噬，加重感染。吞噬和杀伤白色念珠菌主要是巨噬细胞和NK细胞，巨噬细胞能吞噬白色念珠菌，阻止白色念珠菌分化为菌丝；同时能合成分泌IL-12、IL-6及TNF-α等细胞因子，增强吞噬功能。而且巨噬细胞表面冇一些受体如补体受体、甘露糖受体、Fc受体等能够促进巨噬细胞识别病原体，增强吞噬作用，更好地清除白色念珠菌。体内白色念珠菌感染，NK细胞被激活，它可分泌细胞因子激活吞噬细胞，杀火白色念珠菌。1.2固冇免疫分子有研究发现白色念珠菌感炎时机体防御素明

5、显升高，人体奋α、β防御素，对病原微生物有明显杀毒作用。白色念珠菌侵入机体可直接激活C3启动补体旁路途径；同时，甘露糖结合凝集素通过凝集素位点与白色念珠菌结合，使白色念珠菌集集并激活补体的凝集素途径，通过溶细胞和溶菌等作用清除白色念珠菌[3】。溶菌酶是水解酶的一种，又被称为胞壁质酶或N-乙酰胞壁质肽聚糖水解酶。1922年英国细菌学家Fleming发现人的唾液、眼泪中存在明显溶解细菌细胞壁的成分，因其具有溶菌作用，故命名为溶菌酶，从此开始了对溶菌酶的研宄并不断有新的进展[4】。有研究表明溶菌酶的分子表面有一个容纳多糖底物6个单糖的裂隙，是其活性部位。溶菌

6、酶分为真菌细胞壁和细菌细胞壁溶菌酶。真菌细胞壁溶菌酶包括几丁质酶和β-葡聚糖酶。几丁质酶主要用于真菌胞壁的降解和重组，β-葡聚糖酶包括β-(1,3)葡聚糖酶、β-(1,6)葡聚糖酶和甘露聚糖酶等，主要可分解真菌细胞的细胞壁，还可对几丁质酶起到协同降解细胞壁作用。将几丁质酶和β-葡聚糖酶合用，抗真菌作用可明显提高。TLR是0前固有免疫中较活跃的因子。TLR能识别多种微生物，是重要的识别受体，可通过信号传导激发免疫应答。1.白色念珠菌感染的细胞免疫应答当白色念珠菌感染人体吋，可刺激机体产生免疫应答，既奋非特异性免疫应答，也冇特异

7、性细胞免疫和体液免疫作用，其中特异性细胞免疫被认为处于主导地位［5】。参与细胞免疫应答成分主要有为CD8+T细胞、CD4+T细胞及多种细胞因子。2.1CD8+T细胞机体感染的白色念珠菌及其抗原经抗原提呈细胞处理，被提呈给CD8+T细胞。CD8+T细胞的主要功能是细胞毒作用。激活的CD8+T细胞可借助于胞质颗粒中的细胞毒素如穿孔素、颗粒酶及颗粒溶解素和诱导性合成膜分子与细胞因子,杀伤白色念珠菌感染的靶细胞或诱导靶细胞凋亡，达到清除消火白色念珠菌的0的［6】。2.2CD4+T细胞当白色念珠菌感染机体后CD4+T细胞向T