cxcr1,cxcr2基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：莉耐一导师签章：．一。。y々唧。÷。．’、zf。。。，、．，，二级学院领导盖章《渊≥年4月r扫：。等研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等

2、内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。加I弓年午月／日研究生签名：7R耐一导师签章：目录l嗍剃779Y2337中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文CXCRl，CXCR2基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述关于CXCRl，CXCR2及其配体白介素．8的研究进展⋯⋯⋯⋯-·28致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40中文摘要CXCRl，CXCR2基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究摘要目的：子宫内膜异位症(简称内异症)是一种常见的妇科疾病，其组织学特征表现为子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫内膜以外的部位，发病率达10％．15％，且近年来其发病呈上升趋势。尽管子宫内膜异位症的病因学和发病机制尚不明确，但异位的内膜碎片要得以存活并发展为子宫内膜异位症，新生血管的形成是必须的。已有研究表明CXCRl和CXCR2及其配体白介素．8(m．8)在血管形成中有重要作用。且研

5、究证实内异症妇女中CXCRl、CXCR2及IL．8蛋白表达水平要比非内异症妇女的CXCRl、CXCR2及几．8蛋白表达水平高。功能性的单核苷酸多态(SNP)CXCRl827G／C(rs2234671)，可能通过对mRNA剪接作用的调节及翻译后调节而改变其蛋白的表达水平，从而与疾病的发生有关；CXCR2．8939C／T(rs4674258)单核苷酸多态可能改变CXCR2基因的转录水平及其蛋白的表达水平，从而与疾病的发生相关。本研究旨在探讨CXCRl827G／C(rs2234671)和CXCR2．8939C／T(rs4674258)单核苷酸多态性与内异症发病风险的关系。方法

6、：采用病例一对照研究分析CXCRl827G／C和CXCR2．8939C／T这两个单核苷酸多态位点与内异症的遗传易感性的关系。采集所有病例组与对照组个体的外周静脉血5ml置于含有枸橼酸钠的真空采血管中，于4"C保存。一周内用蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。用聚合酶链一连接酶检测反应(PCR-LDR)技术检测病例组和对照组(401例内异症患者和401健康对照妇女)CXCRl827G／C和CXCR2．8939C／T两个单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因型频率的分布情况。数据统计用SPSS13．0数据软件包。以P<0．05为差异有统计学意义。对照组基因型

7、频率分布情况行妒检验，进行Hardy．Weinberg平衡分析。两组年龄间的差异采用t检验；基因型和等位基因频率分布比较采用磐检验；用EH软件及2LD程序计算CXCRl827G／C和CXCR2．8939C／T的中文摘要单体型频率和连锁不平衡系数；以非条件logistic回归方法计算相对风险度的比值H二(oddsratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。结果：1统计学计算显示CXCRl827G／C、CXCR2．8939C／TSNPs位点在对照组中的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡