白细胞介素-8基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究

《白细胞介素-8基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学硕士学位论文白细胞介素--8基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究姓名：刘蕾蕾申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：康山；李琰201203中文摘要白细胞介素．8基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联性研究摘要目的：子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs，简称内异症)是生育年龄妇女的常见病、多发病，近年来其发病率呈上升趋势。它是一种良性疾病，但却具有与肿瘤相似的浸润、转移及复发特性。主要临床表现为慢性盆腔痛、痛经、月经紊乱和不孕，困扰着广大女性的身心健康。尽管有多种治疗方法，但效果并不令

2、人满意。究其原因，是该疾病的病因学和发病机理尚不明确。它的发病机制众说纷纭，其r9Sampson关于经血逆流的种植学说得到大多数学者的认可。近年研究表明，异位的子宫内膜能够生存、生长并引起病变和症状，必须通过粘附、侵袭、血管生成“三步曲"才能完成。脱落的子宫内膜碎片经血液返流进入盆腔，之所以能成功地种植到卵巢和盆腔腹膜等部位而发生EMs，与其局部新生血管的形成有关。大量基础和临床研究表明，血管生成在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。白细胞介素．8(thecytokineinterleukin．8，IL．8)既是炎性因子

3、，又具有强烈的生血管活性，已有研究表明IL．8作为一种强有力的血管生成调节剂，与肿瘤生成密切相关。子宫内膜异位症被认为是一种血管源性疾病，前期的研究已证实内异症患者的腹腔液、外周血和异位灶中的IL。8水平呈高表达，提示IL_8的异常表达可能在子宫内膜异位症的发生中起重要作用。存在于IL．8基因上的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)可能改变其蛋白的表达水平，从而影响疾病的发生。本研究旨在探讨IL．8基因启动子区．25IT／A单核苷酸多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系，目的在于

4、进一步探讨子宫内膜异位症的发病机制，为该病的预防及诊治提供理论依据。方法：本研究采用病例．对照研究方法，收集了447例子宫内膜异位症患者和450例健康对照个体的静脉抗凝血各5ml。病例组的年龄、月经史、生育史及家族史等资料均有病例详细登记。对照组包括健康体检者和由于自愿流产、剖宫产和功血等住院个体，个体一般情况由采血者直接询问或病例登记。采用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞中文摘要DNA，采用聚合酶链反应为基础的连接酶反应(polymerasechainreaction．1igasedetectionreac

5、tion，PCR-LDR)的分析方法检测病例组和对照组人群的IL．8基因启动子区．251T／A基因多态位点的基因型频率分布。本实验的数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSSCompany,Chicago，Illinois，USA)进行。病例组与对照组人群的年龄、初潮年龄、孕次及产次差异行的是t检验。比较该位点基因型频率的观察值与预期值采用的是卡方检验的方法，并用此方法分析是否符合Hardy．Weinberg遗传平衡定律。病例组和对照组的基因型频率分布的比较采用行x列表，检验进行计算。以非条件Logistic回归法

6、计算表示相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及95％可信区间(confidenceinterval，CI)。以P<0．05作为差异有显著性的标准。结果：1．447例内异症患者平均年龄为35．4+7．55(范围16～63岁)，平均初潮年龄为14．1+1．43，平均孕次为1．7a：1．36，平均产次为0．9-a：0．73；对照组450例正常妇女的平均年龄为36．o士8．60(范围16～70岁)，平均初潮年龄为14．o士1．21，平均孕次为1．8士1．14，平均产次为0．9士0．59。两组妇女分别从年龄、初潮年龄、孕次

7、、产次相比较，差异均无统计学意义。2．统计学显示，对照组人群IL．8基因启动子区．251T／A多态性位点的基因型频率分布符合Hardy．weinberg平衡定律(P>0．05)。3．在子宫内膜异位症组和正常对照组中，IL．8基因启动子区．251T／A多态T、A等位基因频率在子宫内膜异位症组和正常对照组分别为60．0％、59．8％和40．0％、40．2％，经统计学分析病例组与对照组相比较差异无统计学意义(尸>0．05)；三种基因型频率(T／T、T／A、A／A)在子宫内膜异位症组和对照组分别是36．7％、46．5％、16．8％

8、和33．8％、52．O％、14．2％，两组比较差异无统计学意义(P--O．241，>O．05)。与T／T基因型相比，A／A和T／A基因型可能与子宫内膜异位症的发病风险无关，OR值分别为1．09(95％CI=O．73～1．62)和O．82(95％CI=0．62～1．10)。结论：IL．8基因启动子区．25