p-糖蛋白在神经元氧糖剥夺损伤中的表达及其对神经元损伤的影响

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1、J▲节跨犬硕士学位论文P．糖蛋白在神经元氧糖剥夺损伤中的表达及其对神经元损伤的影响TheexpressionofP-·glycoproteinintheneuronsinjuredbytheoxygenandglucosedeprivationandtheeffectsofP--glycoproteinonthedamageofneuron研究生姓名：李世旭指导教师：管阳太教授／主任医师学科、专业：神经病学学位类型：临床医学专业学位培养单位：第二军医大学附属长海医院二。一三年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导

2、师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：鹰懂抛签字日期：协I≮年j碉7日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编

3、学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：巷砒签字日期：珈晦年厂月7日导师签名：签字日期：目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8—，L—jL·日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9第一部分P一糖蛋白在神经元氧糖剥夺损伤中的表达材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分P一糖蛋白对神经元氧糖剥夺损伤的影响材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45文献综述P．糖蛋白在神经系统中的表达与功能及其影响因素

5、研究进展⋯⋯⋯50参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56在读期间发表论文和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61P．糖蛋白在神经元氧糖剥夺损伤中的表达及其对神经元损伤的影响摘要神经元缺血再灌注损伤是急性缺血性脑卒中重要的病理生理过程，其中涉及氧化应激、炎症反应、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用等。探索神经元缺血再灌注损伤的有效保护机制，为临床治疗缺血性脑卒中提供新思路，是目前该领域研究的重点。P．糖蛋白属ATP结合盒转运蛋白超家

6、族。在中枢神经系统，其主要分布于血脑屏障毛细血管内皮细胞膜腔面，主要功能是介导物质或者药物外排，避免细胞内异常物质蓄积。在脑缺血、癫痫等疾病中，P．糖蛋白出现表达上调，在神经元、神经胶质细胞中亦可表达。这种表达水平变化的机制及病理生理意义尚不明确。因此，本课题旨在探讨神经元氧糖剥夺损伤中P．糖蛋白的表达水平变化及其对神经元损伤的影响。第一部分P．糖蛋白在神经元氧糖剥夺损伤中的表达目的：探讨P．糖蛋自在神经元氧糖剥夺损伤后表达水平的变化。方法：以小鼠原代皮层神经元体外培养为研究工具，建立神经元氧糖剥夺／复氧(OGD瓜)模型。根

7、据OGD／R后培养时间的不同，实验分为四组：Control组、OGD／R6h组、12h组、24h组。以MTT法检测各组神经元活力值的变化趋势；运用Real．timePCR检测ABCBla、ABCBlbmRNA表达水平；以P．糖蛋白抗体免疫荧光标记检测P．糖蛋白在神经元的表达以及平均荧光强度变化。结果：本部分实验成功建立了小鼠原代皮层神经元体外培养模型以及神经元OGD／R模型。MTT法检测表明，OGD／R6h组、12h组、24h组神经元活力显著下降。Real．timePCR检测表明，ABCBlbmRNA相对表达量平均值在12h

8、组最高(2．13+0．25，P<0．05)，6h组、24h组无显著差异；各组均未能检测到ABCBlamRNA的表达。免疫细胞化学检测在6h组、12h组、24h组神经元均可见较明显的绿色荧光标记，以12h组最为明显，平均荧光强度值最高；24h组平均荧光强度反而低于12h组(48．47士9．5