mir-19ab与胃癌细胞多药耐药的关系

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1、分类号：R5单位代码：10752密级：公开学号：2010195宁夏医科大学硕士研究生学位论文miR-19a/b与胃癌细胞多药耐药的关系RelationshipofmiR-19a/bwithmultidrugresistanceofhumangastriccancercells学位申请人：王芳指导教师：杨力教授合作指导教师：时永全副教授申请学位门类级别：医学专业名称：内科学研究方向：消化道肿瘤所在学院：临床医学院论文完成日期：二〇一三年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThes

2、isforApplicationofMaster’sDegreeRelationshipofmiR-19a/bwithmultidrugresistanceofhumangastriccancercellsStudent’sName:WangFangSupervisor：YangLiAssistantsupervisor:ShiyongQuanSubjectCategory:MedicialMajor:DigestivetracttumorSpecialty:DepartmentofDigestionColleg

3、e:ClinicalCollegeCompletionDate:April，2013宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏

4、医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿宁夏医科大学研究生宁夏医科大学硕士学位论文中文摘要miR-19a/b与胃癌细胞多药耐药的关系摘要背景肿瘤细胞的多药耐药（MultidrugResistance,

5、MDR）是导致胃癌患者化疗失败的主要原因。多药耐药的分子机制极其复杂，涉及多个方面，其中包括MicroRNA（miRNA）对靶基因的异常调控。研究发现miR-17-92基因簇的组成miR-17、miR-92a及miR-19a/b被认为是成瘤基因而参与调节胃癌细胞的多种恶性表型。但是miR-19a/b是否参与胃癌细胞的多药耐药，miR-19a/b在胃癌细胞多药耐药中的作用目前不详。目的研究miR-19a/b与胃癌细胞多药耐药的关系及对PTEN表达的影响，为逆转肿瘤的多药耐药提供新的靶点。方法1.应用RT-PCR法检

6、测miR-19a/b在胃癌耐药细胞系中的表达；2.通过脂质体转染miR-19a/b的模拟物或抑制物,应用RT-PCR法验证转染效果；3.应用MTT比色实验检测miR-19a/b对体外药物敏感性的影响；4.应用流式细胞仪测定细胞内阿霉素（ADR）荧光强度表明miR-19a/b对药物释放的影响；5.通过Annexin-V/PI检测miR-19a/b对药物诱导的细胞凋亡的影响；6.应用RT-PCR和westernblot检测miR-19a/b对药物外排和凋亡相关的分子表达水平的影响及对PTEN、AKT和p-AKT的表达

7、水平的影响。结果1.miR-19a/b在胃癌耐药细胞系SGC7901/ADR和SGC7901/VCR中的表达与亲本SGC7901细胞相比显著上调；2.上调miR-19a/b的表达可降低胃癌细胞对体外药物的敏感性，反之，下调miR-19a/b的表达可增加胃癌细胞对体外药物的敏感性；3.miR-19a/b通过上调mdr1和P-gp的水平而增加阿霉素药物的外排；4.miR-19a/b通过对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的调节而降低胃癌细胞对药物诱导的凋亡敏感性；5.miR-19a/b抑制PTEN的蛋白表达水平，增加AK

8、T及p-AKT的表达水平。结论miR-19a/b通过增加药物的外排及抑制药物诱导的凋亡而增强胃癌细胞的多药耐药性，可能机制为miR-19a/b靶向PTEN，导致p-AKT和p-gp的表达上调。I宁夏医科大学硕士学位论文中文摘要关键词miR-19a/b,多药耐药,胃癌,PTENII宁夏医科大学硕士学位论文英文摘要RelationshipofmiR-19a/bwithmult