从nmda受体途径探讨alpha-2肾上腺素受体激动剂可乐定抗脑缺血作用分子机制

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时间:2019-03-03

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1、三峡大学硕士学位论文目录英文缩略词表…………………………………………………………1引言…………………………………………………………3材料与方法…………………………………………………………61.1材料1.2试验方法结果…………………………………………………………131.1可乐定对大鼠缺血再灌注损伤后神经功能损伤评分的影响1.2TTC染色结果1.3可乐定对大鼠脑缺血侧皮层组织中非磷酸化NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B和磷酸化NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B表达的影响讨论………

2、…………………………………………………18小结…………………………………………………………20参考文献…………………………………………………………21综述…………………………………………………………24后记…………………………………………………………35附录…………………………………………………………36Ⅳ万方数据三峡大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称AdrAdrenaline肾上腺素APAmmoniumpersulphate过硫酸铵BCABicinchoninicacid二辛

3、可酸BSAAlbuminfrombovineserum牛血清白蛋白cAMPCyclicadenosinemonophosphate环腺苷酸cGMPCyclicguanosinemonophosphate环鸟苷酸ECLElectrochemiluminescence化学发光法EDTAEthylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸Glyceraldehyde-3-phosphateGAPDH甘油醛-3-磷酸脱氢酶dehydrogenaseMCAOMiddlecerebral

4、arteryocclusion大脑中动脉闭塞NANoradrenaline去甲肾上腺素NMDAN-methyl-D-aspartateN-甲基-D-天冬氨酸NMDARN-methyl-D-aspartateReceptorN-甲基-D-天冬氨酸受体NONitricoxide一氧化氮ODOpticaldensity光密度PBSPhosphatebuffersaline磷酸盐缓冲液PMSFPhenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟PVDFPolyvinylidenefluo

5、ride聚偏二氟乙烯1万方数据三峡大学硕士学位论文SDSSodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸钠TBSTTrisbufferedsalinTween-20Tris缓冲盐水+吐温TEMEDN,N,N',N'-TetramethylethylenediamineN,N,N',N'-四甲基乙二胺TTC2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride2,3,5-氯化三苯基四氮唑2万方数据三峡大学硕士学位论文引言脑血管疾病是导致人类死亡的三大主要疾病之一,全球每年约有46

6、0万人死于该病。在我国,脑血管疾病已成为城市居民最重要的死亡病因,全国每年新发患者约200万人,其中2/3致死或致残。脑血管疾病已成为严重威胁人类健康的疾病之一。缺血性脑血管疾病是脑血管病的最常见类型,故寻找治疗缺血性脑血管疾病的有效药[1]物具有重要的社会意义。上世纪九十年代就有研究表明,脑缺血时去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)和肾上腺素(adrenaline,Adr)亦参与脑缺血的病理生理过程。缺血后能量耗竭,突触前膜对神经递质再摄取障碍及脑细胞受损后递质外漏可使细胞外液NA

7、和Adr含量上升。同时,兴奋性氨基酸释放增加可激活N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR),增加钙离子内流,促进NA和Adr进一步[2]释放,并通过其受体介导脑缺血的发生发展。NA受体主要分为α与β两类,α受体又可分为α1与α2两个亚型,其中α1受体主要分布在大脑皮质、海马、丘脑、嗅球等部位,α2受体主要分布在大脑皮质、蓝斑、下丘脑、海马、纹状体等。已有研究表明脑缺血后α2受体在不同脑区的表达均会有不同程度的减少,这可能与脑血管病后抑郁症的

8、发生有关。近年来国际上以α2肾上腺素受体亚型作为防治[3,4]缺血性脑血管疾病作用靶点的研究已成为一个热点问题。很多研究认为激活α2受体对脑缺血有保护作用,如α2受体激动剂可乐定可减少前脑缺血后脑梗死体积并提高缺血模型大鼠神经行为学评分,α2受体激动剂溴莫尼定对视网膜神经元发挥神经保护作用,单用α2受体激动剂右旋美托嘧啶或与NMDAR拮抗剂xenon合用均可对[5-8]氧糖剥夺条件下的海马脑片或神经元发挥较强神经保护作用等等。这些发现无疑为缺血性脑血管疾病的治疗提供了重要线索。由于α2受体激动剂

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